临床证实：间充质干细胞改善老年衰弱，208位老人的三项随机对照试验结果

本文重点摘要

最新综述系统评价，

汇总 3 项静脉输注间充质干细胞干预老年衰弱的随机对照临床试验。

三项试验合计纳入 208 位老人。

静脉输注间充质干细胞后，受试者行走能力得到改善。

最大样本试验显示，高剂量组 9 个月时，比安慰剂组多走 63.4 米。

另一项试验中，1 亿细胞组 6 分钟步行距离，从 345.9 米提升至 410.7 米。

受试者躯体功能、起立行走测试、握力表现，均优于安慰剂组。

部分炎症指标出现下降。

三项试验均未发生治疗相关严重不良事件。

受试者整体耐受良好。

本期撰文：中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

衰弱，不等于单纯的年纪大。

它是一种多系统、多维度的老年综合征。

生理储备下降。

对应激的抵抗力变差。

同样摔一跤，别人两周好，衰弱的老人可能就直接卧床不起了。

临床上常用Fried衰弱表型评估（Fried Frailty Phenotype）来判断。

注意

# 下面5条里占3条，就是衰弱：

· 1.不明原因体重下降。

· 2.自己觉得累。

· 3.握力变差。

· 4.走路变慢。

· 5.体力活动少。

其中，占1—2条，叫“衰弱前期”。

在中国社区老年人里，

65—74岁的老人占比约6%。

75—84岁升到15%。

85岁以上，比例来到了25%，

意味着每4个老人里就有1个衰弱的老人。

在全球60岁以上人群，衰弱发病率约43.4/1000人年。

它不直接导致老人死亡，但它像身体的“保险丝”烧断了一样。

往后跌倒、失能、住院、死亡的风险，往上蹿。

过去我们没什么更好办法，

近年来，干细胞科技的发展，带了新的解决方案。

最近，在《International Journal of Molecular Sciences》发了一篇系统评价。

（图片可见参考文献1）

这篇文章统计了静脉输注间充质干细胞（MSC）治疗老年衰弱的人体临床试验，共纳入了一共208位老人。

这篇系统综述完全按照PRISMA指南，检索PubMed、Scopus、Cochrane图书馆。

检索时间为从建库以来一直查到2026年4月15日，汇总了数百篇临床研究文献。

这些研究得满足以下要求：

1.必须是随机对照试验（RCT）；

2.必须是静脉输注MSC；

3.必须是诊断明确的衰弱老人。

凡是动物实验、个案报告、综述，一律排除，最终研究对象锁定在3项研究，208人。

平均年龄67—85岁，样本量从30人到148人不等。

接下来让我们一项一项研究看，

通过具体的案例来看看间充质干干细胞改善衰弱的结果。

临床试验1：能够走得远了，肺也跟着好起来

设计：该试验是一项Ⅰ/Ⅱ期随机、安慰剂对照、剂量爬坡试验。

细胞制剂：间充质干细胞

方案：单次静脉输注，分1亿细胞、2亿细胞、安慰剂三组。

入组：30位临床诊断衰弱的老人，平均75.5±7.3岁。

随访：6个月。

结果如下图所示：

1亿细胞组6分钟步行距离从345.9米涨到410.7米（p=0.011）。

SPPB评分从中位数10.5升到12.0（p=0.031）。

肺功能FEV1也改善了（p=0.025）。

但2亿组和安慰剂组，反而没看到显著差异。

临床试验2：两个月起效，身体评分提升，炎症指标下降

设计：该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。

细胞制剂：第五代人脐带来源的MSC，GMP生产。

表型：CD73、CD90、CD105阳性；CD11b、CD19、CD31、CD34、CD45、HLA-DR阴性，活率>90%。

方案：1×10⁶/kg静脉输注，间隔1个月连输两次。

入组：30位60—80岁老人，15人使用干细胞，15人使用安慰剂进行对照。

随访：6个月。

结果如下图所示：

（图片可见参考文献3）

SF-36的身体健康综合评分（PCS），

从干预后首次访视开始即观察到显著改善，

并在整个随访期间持续改善，且改善程度优于安慰剂组（p = 0.042）。

与安慰剂组相比，

MSC组的EQ-VAS评分在2个月时显著改善（p = 0.023），

并持续改善至6个月随访结束（p = 0.002）。

计时起立行走测试（TUG）显示两组间存在显著差异，

并在6个月内持续改善（p < 0.05）。

与安慰剂组相比，

MSC移植改善了4米步行测试（4MWT）的功能，

在6个月随访时步行时间缩短了2.05秒（p = 0.21）。

握力测量结果显示两组间存在差异，

MSC组表现出更好的握力，

尤其是在6个月时（p = 0.002）。

与安慰剂组相比，

MSCs组在6个月时炎症细胞因子（TNF-α、IL-17）水平显著下降（p值分别为0.034和0.033）。

临床试验3：148人的最大样本，躯体功能、移动性评分改善

设计：该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量爬坡Ⅱb期试验。

药物：laromestcel，异体骨来源的MSC。

方案：单次静脉输注，分2500万、5000万、1亿、2亿细胞加安慰剂五组。

入组：共纳入148位70—85岁老人。

随访：9个月。

实验流程及部分主要结果如下图所示：

（图片可见参考文献4）

主要终点6分钟步行试验（6MWT）呈剂量依赖性改善。

9个月时2亿组比安慰剂多走63.4米（95%CI 17.1—109.6，p=0.0077）。

5000万组比安慰组多走49.2米（95%CI 10.9—87.5，p=0.0122）。

PROMIS躯体功能、移动性评分改善，并且与6MWT相关r=0.31—0.44。

sTIE2剂量依赖性下降，1亿组6个月时比安慰剂低400 pg/mL（p=0.021）。

这是目前三项研究里样本量最大的一项研究。

临床证实：无一例严重不良反应

除开以上有效性而言，安全性应该是大家最关心的问题。

干细胞输进血管，会不会出问题？

会不会发生血栓？过敏？免疫反应？

答案也在对应的文章中交代清楚，

在三项RCT里，静脉MSC整体耐受良好。

且没有一例治疗相关的严重不良事件。

MSC组和安慰剂组的不良事件发生率也都没有显著性差异，

且大多是轻到中度的副反应，予相关对症处理后可缓解。

小结

老年衰弱，正在成为全球老龄化里最被低估的一笔账。

它不像癌症那样凶猛，却在一点一点抽走老人的独立性和尊严。

间充质干细胞，给改善老年衰弱开了一扇窗。

临床试验证实，使用间充质干细胞，

走路耐力、生活质量、慢性炎症、血管标志物，都看到了的改善信号。

尤其是在上述的临床试验里，

6分钟多走63米这个数字，对老人意味着什么？

意味着能自己走到小区门口买菜。

意味着摔一跤之前还能扶得住墙。

意味着不用那么早坐上轮椅。

不过，未来仍需要更大样本、更长随访、统一诊断标准的Ⅲ期试验来验证。

医学的进步，从来不是一支针剂点石成金，而是一锤一锤，把证据砸实。

希望那些正在一点点衰弱的老人，也值得被认真对待。

参考文献

1. Poutouri E, Sotiropoulou M, Potoupnis M, Koliakos G, Kassi E, Tournis S, Anagnostis P. Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Aging Frailty: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2026 Aug 25;27(17):7596. doi: 10.3390/ijms27177596. PMID: 42737497; PMCID: PMC13566211.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42737497/

2. Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, Heldman AW, Miki R, Goldschmidt-Clermont PJ, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Da Fonseca M, Golpanian S, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Green G, Oliva AA, Hare JM. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1513-1522. doi: 10.1093/gerona/glx137. PMID: 28977399; PMCID: PMC5861900.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977399/

3. Zhu Y, Huang C, Zheng L, Li Q, Ge J, Geng S, Zhai M, Chen X, Yuan H, Li Y, Jia W, Sun K, Li Y, Ye T, Zhao Z, Liu H, Liu Z, Jiang H. Safety and efficacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study. Stem Cell Res Ther. 2024 Apr 29;15(1):122. doi: 10.1186/s13287-024-03707-2. PMID: 38679727; PMCID: PMC11057094.

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11057094/

4.Ruiz JG, Oliva AA Jr, Ramdas KN, Javier J, Rosen J, Perry R, Blanco A, Ylisastigui P, Walston J, Arai H, Volpi E, Newman AB, Varnado B, McClain-Moss L, Naioti E, Mehranfard D, Gincel D, Wang C, Mintzer MJ, Danisi J, Green GA, Botbyl J, Zainul Z, Rash BG, Hare JM. Randomized phase 2b dose-escalation trial of stem cell therapy with laromestrocel for aging frailty. Cell Stem Cell. 2026 Mar 5;33(3):393-404.e4. doi: 10.1016/j.stem.2026.01.017. Epub 2026 Feb 25. PMID: 41747733; PMCID: PMC13035327.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747733/