徐健教授专访：打破认知偏差与对症局限，直击干燥病B细胞病理核心

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认知升级、机制突破，双靶点生物制剂泰它西普开启干燥病对因治疗新篇章。

干燥病（SjD）是一种慢性自身免疫病，主要累及唾液腺和泪腺，以口干和眼干为典型表现，常伴有全身多系统受累[1]。在临床实践中，由于患者对干燥病存在认知局限，导致该病普遍存在诊断延迟现象，且常规对症治疗难以阻断B细胞异常活化，患者可能持续暴露于系统受累的风险之中。近年来，随着靶向B细胞精准治疗策略的突破，干燥病临床管理正逐步从单纯对症缓解向精准对因治疗转型。基于此，本期“医学界”特邀昆明医科大学第一附属医院徐健教授，围绕干燥病认知、发病机制及其系统损害表现展开深度分享。

隐匿症状与认知偏差交织，诊断延迟引发不可逆损伤

干燥病起病极为隐匿，早期所表现的口干、眼干、疲劳等症状缺乏特异性。徐健教授指出，患者常将上述不适归因于年龄增长、工作压力或环境因素，很多患者从出现症状到最终确诊，中间常间隔数年甚至数十年之久。此外，干燥病的早期识别也存在一定困难。该病的早期表现与干眼症等疾病在临床表现上有所重叠，患者可能在眼科、口腔科等多个科室辗转后，才最终转诊至风湿免疫科。

徐健教授表示，诊断延迟可对干燥病患者的远期预后产生多维度的负面影响。首先，是心理层面的压力。长期“有症状、未诊断”状态可诱发患者产生无助感与焦虑情绪，且较为常见。在徐健教授团队所在科室收治的结缔组织病相关患者中，干燥病患者的焦虑状态尤为突出。其次，疾病在隐匿中持续进展。由于未能及时开展对因治疗，免疫系统对腺体及其他器官的持续攻击并未停止，可诱发多器官或系统损害。最为关键的是，错过了理想的干预窗口。外分泌腺体（如泪腺、唾液腺）的损伤一旦发生，通常不可逆。换句话说，生产泪液或唾液的“工厂”遭到破坏后，则难以恢复至损伤前的结构与功能状态，液体分泌量亦无法恢复至原有水平，这也是许多患者确诊、治疗后，却感觉口干眼干症状改善有限的核心原因。所以早期干预的核心价值就在于，在组织损伤尚轻、腺体仍保留功能储备时介入，此时阻断病程的获益空间最大。

直击B细胞异常活化核心，靶向治疗重塑疾病诊疗格局

徐健教授强调，深入理解干燥病的发病机制是突破上述诊疗困境的关键。在正常免疫应答中，B细胞主要通过分化为浆细胞，分泌特异性抗体来发挥体液免疫效应，抵御病原体；但在干燥病患者体内，B细胞被异常激活，可产生大量靶向自身组织的抗体并形成免疫复合物，沉积于外分泌腺体及全身多器官及系统，引发持续的炎症反应与组织损伤[2]。BLyS（B淋巴细胞刺激因子）和APRIL（增殖诱导配体）是该病理进程中两个关键的调控分子，对B细胞存活、分化及浆细胞抗体分泌发挥核心作用[3]。其中，BLyS主要参与调控B细胞的存活与成熟过程，APRIL则主要影响浆细胞的存活与抗体分泌，二者功能互为补充。若仅对单一靶点实施阻断，B细胞仍可通过另一通路维持异常活化状态。

因此，唯有同时阻断BLyS和APRIL，才能覆盖B细胞从发育、成熟到浆细胞分化的完整病理环节。开展对因治疗，就在于从源头干预B细胞异常活化，目前已有药物基于该研发思路实现突破。泰它西普作为一种TACI-Fc融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL，发挥全链条抑制作用[3]。这亦是“对因治疗”与对症治疗的本质区别——干预驱动疾病的核心环节，而非仅缓解末端症状。

落实到临床实践中，对因治疗要求诊疗思维模式的转变：不再满足于“改善症状”，而是追求“精准干预”。具体而言，在明确诊断后应尽早完成患者疾病活动度与系统受累情况的全面评估，针对活动性、伴系统受累的患者，积极考虑并及时启动靶向B细胞的治疗方案。

警惕多系统受累风险，靶向干预阻断病程进展

强调尽早启动靶向治疗的客观依据，源于干燥病系统受累所表现出的隐匿性、普遍性与严重性。现有研究表明，干燥病患者系统受累发生率高达2/3，且可累及多个系统[4]，进而对患者的预后和生存质量产生负面影响，徐健教授对临床中需重点警惕的几类受累类型进行了详细阐述。

• 血液系统受累后，干燥病患者患淋巴瘤的风险相较健康人群升高10倍，相较于其他自身免疫性疾病患者升高7倍[5]，一旦发生淋巴瘤，临床治疗难度将明显增加，预后随之变差。

• 呼吸系统受累的核心表现为气道干燥，亦可出现毛细支气管炎和支气管扩张，约10%～20%的患者可出现干燥病相关的肺间质病变[6]，若病情进展至肺纤维化阶段，其病理改变通常不可逆。

• 肾脏受累最常见的表现为远端肾小管酸中毒[7]。患者可出现低钾血症相关症状，如乏力、周期性麻痹，部分患者血钾可降至危险水平。若肾小管酸中毒长期未得到识别与干预，可继发肾钙质沉着、肾结石，最终发展为慢性肾功能不全。

• 神经系统受累最常表现为周围神经病变，临床可出现感觉异常、运动障碍；若累及中枢神经系统，则可出现癫痫发作、认知障碍等症状，此类改变治疗效果有限且预后不佳[7,8]。

因此，对于已出现系统受累或具备明确高危因素（如腺体肿大、低补体血症、高球蛋白血症、类风湿因子阳性等）的干燥病患者，不应仅限于对症处理，而应积极考虑以B细胞为靶点的精准治疗，从而阻断免疫病理进程，降低不可逆器官损伤的发生风险，改善患者远期预后。

总结

面对干燥病普遍存在的认知偏差与诊断延迟，常规对症治疗难以阻断疾病的隐匿进展，患者可能面临淋巴瘤风险升高、肺间质病变、肾小管酸中毒等多系统不可逆损害的严峻考验。徐健教授指出，B细胞异常活化是干燥病的核心病理环节，泰它西普作为BLyS/APRIL双靶点生物制剂可从机制源头遏制其免疫病理进程。这一精准靶向策略，正推动干燥病临床管理迈入“对因干预”的临床新阶段，有望让更多干燥病患者实现深度疾病缓解，改善其生活质量与长期预后。

专家简介

徐健 教授

• 昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科主任
  

• 云南省风湿免疫病学研究中心主任
  

• 教授/主任医师，博士/博士后，博士研究生导师
  

• 美国冷泉港实验室高级访问学者
  

• 中华医学会风湿免疫病学分会常务委员
  

• 中国医师协会风湿免疫科医师分会副会长
  

• 国家免疫学专业质控中心专家委员会委员兼狼疮亚专业组副组长
  

• 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专委会常务委员兼神经精神免疫学组组长、血管炎学组副组长
  

• 中华风湿病学杂志副总编辑
  

• 云南省医学会风湿病学分会主任委员
  

• 云南省风湿免疫医疗质量控制中心专家委员会主任委员

参考文献：

[1]邹波,杨娉婷.干燥综合征发病机制及治疗新进展[J].中华风湿病学杂志,2026,30(6):481-486.

[2]Gordon, R.A. , McCoy, S.S., Sjögren Disease—B Cells at the Brink: From Autoimmunity to Lymphomagenesis and the Rise of Novel B Cell–Targeted Therapies. Arthritis Rheumatol, 78: 1393-1402.

[3]Zeng L, Yang K, Wu Y, et al. Telitacicept: A novel horizon in targeting autoimmunity and rheumatic diseases. J Autoimmun. 2024;148:103291.

[4]Beydon M, McCoy S, Nguyen Y, Sumida T, Mariette X, Seror R. Epidemiology of Sjögren syndrome. Nat Rev Rheumatol. 2024;20(3):158-169.

[5]Sisó-Almirall A, Meijer JM, Brito-Zerón P, et al. Practical guidelines for the early diagnosis of Sjögren's syndrome in primary healthcare. Clin Exp Rheumatol. 2021;39 Suppl 133(6):197-205.

[6]张文,陈竹,厉小梅,等.原发性干燥综合征诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62(9):1059-1067.

[7]程昉,赵福涛,沈雪敏,等.原发性干燥综合征多学科诊疗专家共识（2024版）[J].内科理论与实践,2024,19(6):357-362.

[8]吴志芳,段治宇,满达夫,等.原发性干燥综合征神经损害的研究进展[J].内蒙古医科大学学报,2025,47(2):184-188.

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