每一口瓶装水、外卖都重创肝脏！Nature子刊：微塑料「钻」进肝脏免疫细胞，削弱其清除能力，扰乱代谢，且高脂饮食还放大肝脏脂质沉积

平时喝水、点外卖、吃包装食品，我们几乎每天都在和塑料打交道。塑料瓶、食品包装盒、一次性餐具，给生活带来了不少便利，但随着使用和老化，它们也可能释放出肉眼看不见的微小塑料颗粒。

这些微塑料一旦进入人体，除了在器官中积累，它们还会对正常的生理功能产生什么影响呢？

很多人首先可能想到的就是肠道。但实际上，肝脏同样值得关注。作为人体重要的代谢器官，肝脏不仅负责处理各种营养物质，还承担着免疫防御任务。

近期，德国波恩大学等机构的研究团队在Nature Metabolism发表了一项研究。研究发现，长期接触微塑料会影响小鼠肝脏中的库普弗细胞（Kupffer cells，KCs），削弱其清除血液中异物的能力，并伴随肝细胞脂质代谢异常。

DOI：10.1038/s42255-026-01615-8

肝脏里有一类特殊的免疫细胞，叫作库普弗细胞（KCs）。它们属于巨噬细胞，主要分布在肝脏血窦中，平时负责识别和清除血液里的细菌、异常细胞及其他需要处理的物质。可以说，它们就像肝脏里的「清洁工」，一边清理血液中的异物，一边帮助维持肝脏的正常运转。

研究团队选用了两种不同大小的聚苯乙烯塑料颗粒，分别为直径50nm的纳米塑料和500nm的微塑料，并通过每周一次灌胃的方式，让年轻雄性小鼠连续接触12周。

随后，他们检查了小鼠体内的塑料颗粒分布情况。结果发现，肝脏是塑料颗粒积累的主要器官之一，而在肝脏内部，KCs成为这些塑料颗粒最主要的摄取和储存部位。

显微镜观察进一步证实，无论是50nm的纳米塑料，还是500nm的微塑料，都能进入KCs。

不仅如此，微塑料积累后，肝脏免疫细胞的「清洁能力」也下降了。

正常情况下，KCs可以通过吞噬作用，及时清除血液中的某些细菌和异常血细胞。然而，长期接触微塑料后，这项重要功能出现了问题。

研究者分析之后发现，500nm的微塑料影响了参与吞噬作用的Fcγ受体相关等多条与免疫功能有关的通路。

为了判断这些变化是否真的影响了细胞功能，研究者设计了一项血小板清除实验。他们向小鼠体内注射能够识别血小板的特异性抗体，使KCs通过吞噬作用清除相应的血小板。

正常情况下，血液中的血小板数量会随着清除过程逐渐下降。然而，仅仅接触微塑料4周后，这些小鼠的血小板清除能力明显下降。相比之下，纳米塑料组并没有出现相同程度的功能损伤。

这也意味着，微塑料的影响并不只是让免疫细胞内部积累更多异物，还会干扰这些细胞原本承担的免疫防御工作。

微塑料暴露削弱了小鼠清除血小板和循环中细菌的能力，而纳米塑料组未出现同样明显的吞噬功能损伤

除了免疫功能，研究者还发现，微塑料对肝脏代谢也产生了影响。

在连续接触塑料颗粒12周后，他们利用油红O染色观察肝脏中的脂质积累情况。结果发现，与对照组相比，500nm的微塑料组小鼠肝脏中出现了更多脂质沉积，而50nm的纳米塑料组没有出现同样明显的变化。

随后，研究者进一步分析了肝细胞的基因表达及脂质代谢情况，发现微塑料不仅改变了肝细胞摄取和合成脂质的相关过程，还影响了部分负责脂质输出和分解的通路。

简单来说，肝细胞处理脂肪的方式发生了变化。尤其在微塑料组中，脂质输出和周转相关功能下降，使脂肪更容易留在肝脏内。

不过，既然塑料颗粒主要积累在KCs中，而不是肝细胞中。肝细胞为什么也会发生变化？

为了进一步寻找答案，研究者将长期接触微塑料的小鼠KCs分离出来，再与正常小鼠的原代肝细胞共同培养。

结果发现，即使没有直接给肝细胞添加微塑料，只要与接触过微塑料的KCs共同培养，肝细胞内的脂滴就会明显增加。

这一结果说明，微塑料对肝脏的影响并不局限于直接接触塑料颗粒的细胞。KCs在接触微塑料后发生的变化，也可以通过细胞间的信号交流，影响周围肝细胞的脂质积累。

与接触过微塑料的库普弗细胞共同培养后，肝细胞内的脂滴明显增加，表明免疫细胞的变化能够影响肝细胞的脂质积累

那要这么说，如果本身就存在饮食带来的代谢压力，微塑料的影响会不会更加明显？

研究者进一步将塑料颗粒暴露与高脂饮食结合，观察小鼠的代谢变化。他们发现，在高脂饮食条件下，与对照组相比，微塑料组小鼠肝脏中的脂质积累更加明显。与此同时，纳米塑料组虽然没有出现同样的肝脏脂质积累，却表现出不同的代谢变化，包括葡萄糖耐量下降以及能量消耗增加。

也就是说，塑料颗粒并不是越小，对肝脏脂质积累的影响就一定越强。

在这项实验中，500nm的微塑料更明显地影响肝脏免疫细胞的吞噬功能和脂质积累，而50nm的纳米塑料则更多引起了全身葡萄糖代谢和能量消耗方面的变化。

高脂饮食条件下，微塑料组小鼠肝脏中的脂质沉积进一步增加，而纳米塑料组表现出不同的脂质积累变化

总体而言，上述研究揭示了，微塑料会在肝脏的KCs中积累，削弱这类免疫细胞清除细菌等异物的能力，并可能通过免疫细胞与肝细胞的相互作用扰乱肝脏脂质代谢、加重脂质沉积。并且，在高脂饮食条件下，微塑料带来的肝脏脂质沉积风险还会进一步放大。

参考资料：

[1]Makdissi N, Viola MF, Steinheuer LM, et al. Size-dependent plastic exposure disrupts macrophage function and tissue-specific metabolism. Nature Metabolism. 2026. https://doi.org/10.1038/s42255-026-01615-8

来源 | 梅斯学术

撰文 | 星子/JY

编辑 | 目兮