FDG PET/CT代谢参数或可无创预测转移性胃癌CLDN18.2表达状态

转移性胃癌中CLDN18.2阳性肿瘤的[18F]FDG摄取显著低于阴性肿瘤，PET/CT有望成为无创筛查CLDN18.2表达状态的补充工具。

胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，多数患者初诊时已处于晚期，预后较差。尽管化疗联合靶向治疗和免疫检查点抑制剂在一定程度上改善了患者生存，但受益人群仍有限。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃癌仅占约15%，大量HER-2阴性患者缺乏有效靶向治疗选择[1]。近年来，紧密连接蛋白CLDN18.2因其在胃癌细胞中的特异性表达而成为极具前景的治疗靶点，多项临床研究取得积极结果。然而，目前CLDN18.2的检测依赖于对石蜡或冰冻组织切片的免疫组织化学染色，该方法具有侵入性、操作繁琐，且无法反映肿瘤在体内的异质性，难以重复进行。

因此，探索一种无创、实时、可全面评估所有病灶的检测技术来预测CLDN18.2表达状态，对于指导抗CLDN18.2抗体治疗的临床决策具有重要价值。既往研究已表明，[18F]FDG PET/CT有潜力预测结直肠癌KRAS突变状态及胃癌HER2状态，但其与CLDN18.2表达的相关性此前尚未得到系统评估。本研究旨在探讨转移性胃癌中CLDN18.2表达是否与[18F]FDG摄取存在关联，以及[18F]FDG PET/CT能否用于预测CLDN18.2状态，从而为临床治疗策略优化提供影像学依据[2]。

研究结果

患者基线特征与CLDN18.2表达概况

本研究为回顾性分析，纳入2021年6月至2023年4月期间接受[18F]FDG PET/CT检查的163例转移性胃癌患者。所有患者均经胃镜病理确诊，检查前未接受辅助治疗，且具备同步转移灶的影像学证据及可供免疫组化染色的组织标本。PET/CT设备方面，28例患者采用Discovery VCT 64模拟PET扫描，135例患者采用数字PET设备（uMI 550、uMI 780或uEXPLORER）扫描。患者中男性94例（57.7%），女性69例（42.3%）；年龄小于65岁者76例（46.6%），大于等于65岁者87例（53.4%）。组织学类型方面，高/中分化腺癌46例（28.2%），低分化腺癌117例（71.8%）。Lauren分型中，弥漫型37例（22.7%），肠型63例（38.7%），混合型38例（23.3%），未知25例（15.3%）。免疫组化检测显示CLDN18.2阳性表达（定义为≥50%肿瘤细胞呈中至强度膜性染色，即2+/3+）的患者共64例，占39.3%。

PET/CT代谢参数与CLDN18.2表达的相关性

研究对比了CLDN18.2阴性组与阳性组在[18F]FDG PET/CT代谢参数上的差异。在SUVmax方面，CLDN18.2阴性肿瘤的中位SUVmax为13.2（范围1.8~46.7），阳性组为7.55（范围2.3~34.8），阴性组显著高于阳性组，差异具有统计学意义（p<0.001）。在代谢肿瘤体积方面，CLDN18.2阴性组中位MTV为35.66，阳性组为25.17，虽然后者较低，但差异未达到统计学显著性（p=0.065）。而在总病灶糖酵解方面，CLDN18.2阴性组中位TLG为231.6，阳性组为81.14，阴性组代谢活性显著高于阳性组（p=0.001）。上述结果表明，CLDN18.2阴性肿瘤较阳性肿瘤具有更高的葡萄糖代谢水平，且TLG与SUVmax一样能够有效区分两组患者。

临床病理特征与CLDN18.2表达的关系

研究分析了患者临床病理特征与CLDN18.2表达之间的关联。结果显示，CLDN18.2阳性组与阴性组在性别（男性59.6% vs 35.5%，p=0.536）、年龄（≥65岁55.6% vs 50.0%，p=0.487）、肿瘤分级（低分化72.7% vs 70.3%，p=0.738）、肿瘤部位（胃体47.5% vs 59.4%，p=0.293）、HER-2表达（阴性74.7% vs 78.1%，p=0.511）、肿瘤大小（中位5.22 cm vs 4.44 cm，p=0.337）、T分期（T3期58.6% vs 45.3%，p=0.113）、N分期（N3期43.4% vs 37.5%，p=0.806）及转移分期（单器官转移51.5% vs 50.0%，p=0.850）等方面均无显著差异。然而，Lauren分型与CLDN18.2表达存在显著关联（p=0.044），其中弥漫型阳性18例（28.1%），肠型阳性24例（37.5%），混合型阳性18例（28.1%），未知分型中阳性4例（6.3%）。

CLDN18.2表达状态的独立预测因素分析

为进一步明确影响CLDN18.2状态的独立因素，研究将单因素分析中p值≤0.1的因素纳入多因素Logistic回归模型。结果显示，在调整了MTV、TLG及Lauren分型等潜在混杂因素后，仅SUVmax与CLDN18.2状态保持显著独立相关性（比值比0.909，95%置信区间0.845~0.978，p=0.01），提示SUVmax每增加一个单位，CLDN18.2阳性的概率降低约9.1%。而MTV（p=0.514）、TLG（p=0.734）及Lauren分型各亚型（肠型p=0.628，混合型p=0.610，未知型p=0.102）均未达到统计学显著性。上述结果表明，SUVmax是预测CLDN18.2表达状态的最优代谢参数。

SUVmax阈值预测CLDN18.2状态的诊断效能

研究进一步通过受试者工作特征曲线分析确定SUVmax预测CLDN18.2状态的最佳阈值。结果显示，当SUVmax阈值设为10.9时，预测准确度最高，达69.9%，曲线下面积为0.690±0.043（95%置信区间0.613~0.760，p<0.0001）。在该阈值下，预测CLDN18.2状态的敏感度为67.2%，特异度为71.7%。这表明SUVmax对CLDN18.2表达状态具有中等程度的预测价值，但尚不足以取代免疫组化检测的金标准地位。此外，研究还分析了胃镜活检与PET/CT检查顺序对肿瘤[18F]FDG摄取的影响。42例患者活检在PET/CT之后进行（中位间隔3天，范围0~22天），121例患者活检在PET/CT之前进行（中位间隔5天，范围0~34天），两组间SUVmax水平无显著差异（中位11.25 vs 11.7，p=0.689）。亚组分析显示，不论活检顺序如何，CLDN18.2阴性肿瘤的SUVmax均显著高于阳性肿瘤（活检后组：中位12.35 vs 6.85，p=0.004；活检前组：中位13.5 vs 8.55，p=0.002），进一步支持了上述关联的稳健性。

总结

本研究首次揭示了转移性胃癌中CLDN18.2表达状态与[18F]FDG PET/CT代谢参数之间的显著关联：CLDN18.2阳性肿瘤表现为相对较低的葡萄糖代谢水平。SUVmax作为独立预测因子，以10.9为阈值时可中等程度预测CLDN18.2状态，准确度约70%。这一发现为非侵入性评估CLDN18.2表达提供了新的思路，有望在无法获取组织标本或需要动态监测靶点异质性时，作为免疫组化检测的补充工具辅助临床决策。然而，该研究为单中心回顾性设计，且PET/CT尚无法取代免疫组化作为CLDN18.2检测的金标准。未来需开展前瞻性、大样本研究进一步验证上述结论，并探索其潜在的分子机制及对患者长期生存的影响。随着新型PET示踪剂的发展，分子影像在胃癌精准诊疗中的价值值得持续关注。

参考文献：

[1] Kim WH, et al. HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer: results of the large, multinational HER-EAGLE study[J]. Appl Immunohistochem Mol Morphol, 2018, 26(4):239-245.

[2] Yin H, Luo R, Lv J, Mao W, Shi H. Relationship between [18F]FDG PET/CT findings and claudin 18.2 expression in metastatic gastric cancer. Eur Radiol. 2025 Jun;35(6):3442-3449.

审批编号：CN-197788 有效期至：2027-10-22

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