ESMO 2026专访|1年无事件生存率达73.1%！鞠侯雨教授：特瑞普利单抗+西妥昔单抗“去化疗”围手术期方案为复发性头颈鳞癌患者带来新突破

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球高发的恶性肿瘤之一，占头颈恶性肿瘤的九成以上。对于局部复发、还能争取根治手术的患者，挽救性手术是目前的标准治疗，但术后长期生存情况一直不理想。如何通过新辅助治疗进一步优化这部分患者的围手术期策略、提升远期获益，成了重点关注的研究方向。

今年 ESMO 年会上，上海交通大学医学院附属第九人民医院鞠侯雨教授团队的一项前瞻性 II 期研究，给出了新的治疗方案。研究采用特瑞普利单抗联合西妥昔单抗的“去化疗”围手术期方案，针对局部复发可切除的HNSCC患者，最新公布的数据十分亮眼。借大会召开的契机，梅斯医学专程对鞠侯雨教授进行了专访，请他深入解读这项研究的初衷、核心结果，以及对临床的实际价值。

梅斯医学：局部复发可切除HNSCC的临床治疗一直存在核心难点。请问您团队为何选择西妥昔单抗联合特瑞普利单抗的“去化疗”围手术期方案？

鞠侯雨教授：选择“去化疗”的免靶联合方案，核心出发点是解决临床最迫切的未满足需求。局部复发的头颈部鳞癌患者，绝大多数都经历过初治阶段的根治性手术和根治性放疗，局部黏膜、血管和软组织都受过放疗损伤，修复能力大幅下降，同时骨髓储备、全身耐受状态也远不如初诊患者。

如果沿用传统思路，给这部分患者再上高强度的含铂放化疗方案，临床实际中会遇到非常多的问题：严重的口腔黏膜溃疡、吞咽疼痛、骨髓抑制不仅会导致治疗中断、手术延迟，甚至有不少患者因为无法耐受毒性，被迫放弃根治性手术的机会。可以说，治疗耐受性差，是横亘在这部分患者和根治性治疗之间最大的障碍。

在这样的背景下，我们一直在寻找既能保证抗肿瘤活性，又能大幅降低全身毒性的方案。头颈部鳞癌普遍存在 EGFR 通路的高表达，西妥昔单抗作为 EGFR 单克隆抗体，在头颈部肿瘤中的应用已经非常成熟，安全性经过了十余年的临床验证；而 PD-1 抑制剂为代表的免疫治疗，已经彻底改写了复发转移头颈部鳞癌的治疗格局，且免疫治疗的毒性谱和化疗完全不同，没有典型的骨髓抑制、严重消化道反应等化疗相关损伤。

更关键的是，既往在复发转移阶段的多项研究已经证实，PD-1 抑制剂联合 EGFR 靶向治疗能够发挥明确的协同增效作用，取得了不俗的客观缓解率。我们团队由此延伸思考：既然这个组合在晚期患者中有效、毒性又低，能不能把治疗阵线前移，用到还有手术机会的局部复发患者的新辅助治疗阶段？用 “去化疗” 的免靶组合替代传统化疗，既争取肿瘤缩小降期、提高手术根治率，又能让患者安全耐受、顺利过渡到手术。这就是我们启动这项研究最核心的初衷。

梅斯医学：作为一项前瞻性单臂 II 期研究，本次大会公布的主要终点数据（如病理完全缓解率、主要病理缓解率、R0 切除率）取得了怎样的结果？该方案的整体安全性表现如何？

鞠侯雨教授：这项研究入组人群均为局部复发、经多学科评估仍具备根治性手术切除指征的头颈部鳞癌患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0～1 分。共纳入52例患者，中位随访时间达到 21.0 个月。

从疗效数据来看，这个方案的抗肿瘤活性与生存获益均表现优异。在所有患者中，整体客观缓解率（ORR）达到了 61.5%，其中1例患者获得完全缓解（CR），31例患者获得部分缓解（PR），超60%的患者在新辅助治疗后肿瘤出现了明显缩小，达到了影像学缓解的标准。

另外，在49例接受病理缓解评估的患者中，整体主要病理缓解率（MPR，即术后标本中存活肿瘤细胞占比≤10%）达到了 42.9%，其中病理完全缓解率达到20.4%。对于复发的头颈部鳞癌患者来说，这样的病理缓解深度非常难得。既往传统新辅助化疗方案在复发人群中的 pCR 率通常不足 10%，而深度病理缓解往往和患者的长期无病生存直接相关。同时，绝大多数患者都成功实现了R0根治性切除，为后续的长期生存打下了坚实基础。

在生存数据方面，该方案也展现出了令人鼓舞的长期获益潜力。患者 1年无事件生存（EFS）率达到 73.1%，2年和3年EFS率分别约为 61.5% 和 59.6%，中位 EFS 尚未达到；总生存（OS）同样呈现积极趋势，截至数据截止日共记录10例死亡事件，中位OS尚未达到，患者1年OS率为 90.4%，2年和3年OS率约为80.8%。

安全性方面，“去化疗”方案的优势体现得更加突出。绝大多数治疗相关不良事件都是 1~2 级的轻度不良反应，比如皮疹、输液相关反应、无症状的甲状腺功能减退等，临床干预简单，不会影响治疗进程。大家最关注的 3 级及以上严重治疗相关不良事件（TRAE），发生率仅有 11.5%，且研究全程未发生 4 级或 5 级 TRAE。较常见的 TRAE 包括皮疹、痤疮样皮炎、贫血及体重下降，其中 3 级及以上皮疹和痤疮样皮炎的发生率均为 5.8%；此外，3 级及以上肺炎、血栓栓塞事件和室性心律失常各发生1例。

我们在研究中没有观察到严重的3级以上黏膜坏死、重度粒细胞缺乏伴发热这类放化疗常见的致命性毒性，患者全程的生活质量保持良好，几乎都能按时完成新辅助治疗并顺利接受手术，没有出现因毒性导致的手术延迟或治疗终止。对于既往接受过放疗的复发患者来说，这样的安全性表现意义重大，让很多原本耐受不了强化疗的患者，也有了接受规范新辅助治疗、争取根治的机会。

梅斯医学：基于这项研究结果，后续团队是否计划开展更大样本的随机对照研究，或将该方案拓展到其他领域？

鞠侯雨教授：这项II期研究的积极结果，给了我们很大的信心，后续的研究布局我们也已经在稳步推进中。

首先，针对特瑞普利单抗联合西妥昔单抗这个 “去化疗” 方案，我们正在启动更大样本的多中心随机对照研究，头对头对比传统新辅助治疗方案，用更高等级的循证证据验证这个方案的疗效和安全性优势。同时，我们也在进一步整理本研究的 PD-L1 CPS 相关数据，后续会开展深入的亚组分析，探索最能从该方案中获益的优势人群，同时优化新辅助治疗周期与术后辅助治疗策略，争取未来能写入临床指南，真正改变这部分患者的临床治疗实践，让“去化疗”从研究探索变成临床可及的标准选项。

其次，我们并没有止步于当前的疗效。为了进一步提升缓解深度、突破疗效天花板，我们团队已经启动了另一项随机对照临床研究，探索 PD-1 抑制剂联合 EGFR 抗体药物偶联物（ADC）的方案，同样针对局部复发可切除的头颈部鳞癌人群。ADC 药物相当于 “精准化疗”，能把细胞毒药物精准递送到肿瘤细胞内部，全身毒性比传统化疗小很多，和免疫治疗联合有望实现更深、更快的肿瘤缓解。目前这项研究正在顺利入组中，从已经完成疗效评估的患者数据来看，初步的缓解深度比我们之前 PD-1 联合西妥昔单抗的方案还要更强，后续的数据非常值得期待。

除此之外，我们也在规划把“去化疗”的治疗理念拓展到更多头颈肿瘤临床场景。比如高危的原发局部晚期头颈部鳞癌患者，老年、体弱、合并基础疾病多、无法耐受标准化疗的初诊患者，以及部分不可切除局部晚期患者的转化治疗，这些人群都对低毒高效的方案有强烈需求。我们希望通过不断的研究探索，把免靶联合的去化疗方案打磨得更成熟，覆盖更多有需要的患者，让头颈部肿瘤的治疗不仅能追求生存延长，还能最大限度保留患者的生活质量。

撰文 | 梅斯医学

编辑 | VOX