上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
淀粉样纤维的组装（具有交叉 β-折叠结构的有序蛋白聚集体）是许多神经退行性疾病的标志，同时也构成了一类不断增多的功能性蛋白组装体的基础。通过冷冻电镜（cryo-EM）对人类死后组织中的离体疾病相关淀粉样蛋白以及生理相关组织中的功能性淀粉样蛋白进行结构解析，已揭示出与不同疾病表型或功能结果相关联的多种多态形式。然而，这些结构通常代表终点组装体，仅提供了疾病终末阶段或生物过程单一时间点的静态快照。因此，它们无法捕捉淀粉样组装的动态进程，也可能遗漏短暂存在但具有生物学意义的中间状态。
2026 年 10 月 30 日，香港大学Ruben Hervas团队（Songxian Ou等人为第一作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Age-dependent structural evolution of a functional amyloid contributes to memory impairment in Drosophila 的研究论文。
该研究表明，在衰老果蝇大脑中，维持长期记忆所需的Orb2淀粉样蛋白会发生结构重塑，从促进翻译的组装状态转变为抗失稳但无翻译活性的状态。将 Orb2 重新平衡至年轻时具有翻译活性的组装状态，可改善老年果蝇的记忆能力。
冷冻电镜揭示了离体淀粉样纤维的终点结构，但淀粉样蛋白在活体生物体内如何组装与演化，以及这些转变如何影响生理功能，仍知之甚少。
在这项最新研究中，研究团队描绘了模式果蝇整个成年生命周期中Orb2淀粉样蛋白（一种长期记忆所需的突触翻译调控因子）随年龄变化的结构图谱。通过解析多种 Orb2 淀粉样蛋白结构，研究团队发现了一系列随年龄增长而动态演进的淀粉样蛋白状态。促进翻译的组装体在生命早期占主导地位，而衰老使 Orb2 淀粉样蛋白整体转向结构不同、抗失稳但翻译活性降低的组装状态，这与记忆损伤同时发生。
在大脑中操控与记忆相关的分子伴侣，可使 Orb2 向年轻的、促进翻译的状态转变，并改善老年果蝇的记忆；相反，在年轻成年果蝇中促使 Orb2 转向衰老样、翻译缺陷状态，则与过早记忆损伤相关。
该研究的核心发现：
Orb2 淀粉样组装在体内经历年龄相关的结构重塑
衰老的 Orb2 组装体表现出更强的抗失稳能力；
年轻的 Orb2 组装体促进翻译，而衰老的组装体则基本处于非活性状态；
翻译促进复合物的丧失导致年龄相关记忆障碍。
总的来说，这些发现定义了淀粉样蛋白在体内的演化轨迹，并将淀粉样蛋白的结构动态与突触翻译及记忆功能联系起来。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)01220-1
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