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题记:本文根据北大全球健康发展研究院的助理教授杨佳楠2026年9月6日在北大国发院承泽商学第65期活动上的演讲内容整理。
我从2022年开始关注中国医药创新,最开始关注这个领域时,学术界对中国医药创新的研究并不多,面对我们的投稿,国际学界对中国创新更多只是好奇,并不真的认可我们的研究结果。转变发生在最近两年,中国创新药发展已经热到想不关注都难。
今天我的分享主要围绕这样几个核心问题展开:创新要花很多钱,成本总得有人承担,那么在中国,到底是谁在承担创新药的研发成本?这些年来,承担成本的主体发生了哪些变化?这些变化又对中国创新药的发展意味着什么?
有待平衡的两组效率
我们先来看分析框架下的几组重要概念。
经济学讲究效率最大化,最终目标是实现全社会整体福利的最大化。放到创新药这个领域,效率其实可以分成两种:
第一种叫静态效率。常规市场里,如果商品价格刚好等于生产它的边际成本,整个社会的“总福利”就是最大的,也就是消费者买到了便宜的东西,生产者也刚好赚到合理的钱,没有浪费。放到医药市场里,如果把药品价格压到生产成本附近,就是在追求静态效率最大化。我们现在推行的药品集中带量采购,本质上就是在做这件事,把仿制药价格降到接近生产成本的水平。
第二种是动态效率。创新药需要企业提前花大笔钱投入研发,这些钱一旦投入就无法撤回,在药品上市这一时点上属于沉没成本。如果药品一上市就按静态效率把价格定死,企业的研发成本不计入在内,企业就收不回研发投入,自然就没人愿意花钱投资新药研发。动态效率就是不能只看当下,还要看过去和未来:要把前期的成本考虑进去,并且让下一代人也有新药可用。要是只在静态效率框架里谈定价,就会完全忽略这个维度。
我们讨论的核心,就是如何在静态效率和动态效率之间做权衡。
激励创新的两类工具
用来促进创新的工具通常也可以分成两类,一类叫补投入(push),一类叫买产出(pull)。
所谓补投入,就是从供给侧直接推动研发。常见的形式很多,比如资源或政策上予以倾斜,在减免研发项目税收、给创新企业提供土地和融资等方面提供优惠政策,或者直接由公共部门出资研发。美国的国立卫生研究院(NIH)类似我们的国家自然科学基金委,都是直接给基础研究资金支持。有研究统计,美国NIH每投入1000万美元,大概能帮私营企业产出2.7项专利,作用是实实在在的。
补投入的覆盖面和规模还是相对有限的,现在大家更关注买产出,也就是从需求侧给创新足够的回报空间,吸引企业自己投钱研发。买产出的核心逻辑,是让创新药上市之后能赚到足够的利润,本质是帮企业扩大有效的市场规模。最典型的就是把创新药纳入医保准入目录,还有疫苗,提前给企业承诺,只要研发成功并达到标准,就按约定价格采购,这些都属于买产出。经济学研究统计过买产出的效果:创新药市场的年收入每多1美元,整个行业就会多投6美分进去做研发,这个刺激作用非常直接。
中国和其他国家不太一样:我们创新药的买产出高度集中在基本医保,企业其他的收入渠道非常少。销售创新药集中在医院端,因为没有太多其他市场化的渠道,而医保目录准入、价值评估、费用测算、价格谈判这些环节,全都是在医保的框架内统筹,这是我们最关键的特殊性。
最近这些年医保政策调整,不管是集采还是药品谈判,都会同时改变药品的价格和市场规模,而且价格下降、规模扩张这两个效应对创新激励的方向相反,最终对创新的净影响到底是好是坏,要靠实际数据判断。
六类买单主体
接下来我们看最核心的问题:中国创新药的成本到底由谁承担?梳理后我们发现,中国承担创新药研发成本的主体主要有六类,并且在过去十几年存在变化。
第一类:当前患者(个人自付)。这个很好理解,就是自付支出的患者在掏钱买药的过程中承担了研发成本。在2016年医保开始逐步介入创新药之前,我们基本上都是这个模式。
第二类:纳税人。如果政府靠财政资金以补投入的方式支持创新,本质就是财政出钱,也就是纳税人承担部分研发成本。
第三类:参保人。参保人是通过医保的买产出机制承担成本。2016年国家药品谈判政策推出之后,医保逐步成为创新药最重要的支付方,参保人也就是全体交医保的人,就成了创新成本最主要的承担者之一。
第四类:投资人。最近这些年资本的角色越来越重要,集采之后仿制药的利润被大幅压缩,原来企业可以靠卖仿制药赚的钱补贴创新药研发,现在这条路越来越难走,创新更多要靠资本市场支持,投资人承担研发失败的风险,同时也获得风险对应的收益。
第五类:境外参保人。创新药出海会把成本转移给国外的支付方。最近这些年,中国创新药出海规模非常大,很多国外药企会来买中国企业在研项目的权益,其中不少尚处于研发早期阶段,之后他们自己推进后续开发和商业化,面向全球市场销售,创新成本自然就由境外支付方、参保人来承担。
第六类:未来的患者。未来患者承担的并非直接的研发投入,而是今天创新激励不足的后果——如果我们今天不舍得给创新足够的激励,投的钱不够,未来患者就会面临无药可用的局面。动态效率就是要保护未来患者的利益。
相关国际比较
从理论上来说,如果一个国家市场规模比较小,最优选择其实是做“创新扩散者”,也就是等别的大国把新药研发出来我们再用就行,不用自己承担研发成本。十年之前,中国基本上就是这个角色,至今很多发展中国家还是处于这个位置。过去十年,中国慢慢改变,我们的市场规模等条件成熟,已经开始从扩散者变成创新的主要贡献者之一。
美国智库兰德公司2024年发布的一项覆盖34个国家的研究显示,从全球支付结构来看,美国创新药的销售额占这34国总销售额的62%,销量只占24%。换句话说,美国的平均药价是其他国家的2.78倍,如果只算创新药,美国药品价格更是其他国家的4倍以上,全球大部分创新药的研发成本其实都是美国人在买单。
其实大多数国家都在管新药价格,差异不在于管不管,而是定价的依据是什么,是按成本算、按效果算、按能额外带来的收益算,还是看医保有多少预算,差别很大。欧洲发达国家比如英国、德国,会通过药品价值评估来定价格,也就是看这个药到底能带来多少健康收益,再给对应的定价。中国从2016年开始推行国家药品谈判,综合考虑药品价值和医保基金承受能力,与企业谈判定价。
此外,有一篇发在顶级医学期刊JAMA的文章,专门研究了全球早期研发的地理转移。2015年,中国在全球早期研发中占比只有8%,美国占48%。到2024年,中国和美国的占比只差5个百分点,不是美国的研发变少,而是中国崛起的速度太快。我们在全球早期研发中的地位已经越来越重要。
出资人更迭
在此过程中,我们经历了四次创新成本出资人更迭。
第一,2016年国家药品谈判推出之后,创新成本的主要承担者从自费患者转成全体参保人。经济学最新研究显示,医保谈判虽然把药价降下来,但价格下降之后销量大增,整体销售额反而能增长1倍以上。也就是说,谈判之后创新药的整体市场规模明显扩大,总体上并没有因为降价而压缩企业的回报空间。
第二,除了需求端医保的拉力,我们在供给端也做了很多改革,比如2015年开始的审评审批改革、MAH(上市许可持有人)制度、加入ICH(国际人用药品注册技术协调会),都是从制度层面降低企业的研发成本。创新药的研发周期一般都非常长,每多一天都意味着成本增加,缩短审评、审批的时间,本质就是在提高创新预期回报,相当于降低创新的成本。
第三,集采把仿制药的利润压缩后,原来企业靠仿制药利润供养创新的模式难以为继,创新资金的主要来源就从企业自有现金流转到资本市场投资人。
第四,license-out(对外授权)、出海这些模式越来越多,本质是把一部分创新成本转移给境外支付方。
前两次更迭,从自费患者转参保人、从企业转向制度,改变了创新的预期回报。后两次变换,从企业内部现金流转向资本市场、国内支付方转到境外支付方,则改变了创新风险和回报的承担主体。
政策推动创新
我们关心的核心问题是:过去十年中国创新药增长这么快,医保改革、审评审批改革、资本市场开放这些因素,每一个到底实实在在贡献了多少?
这需要足够的数据积累,目前研究还在推进,但已经有不少有价值的结论。
第一项研究关注国家药品谈判对创新的影响。研究发现,2016年药品谈判推行之后,中国的创新药研发出现明显的结构性增长。以美国作为对照,分疾病种类看,被国家医保谈判覆盖到的药品种类,临床试验的数量比没覆盖到的种类增长快得多,而且创新程度也更高。也就是说,不仅研发数量增加,原创新更强的项目也变多。这与我们对行业的观察一致,最终研究的核心结论是:医保谈判带来的市场规模扩张超过了价格下降的影响,创新药进医保之后总销售额增长,因此给企业留下了足够的创新激励空间。
第二项是我自己的研究,我们从2022年开始关注2015年中国的审评审批改革。2015年之前国内审评审批积压严重,很多新药排好几年都批不下来,我们就研究审批效率提高对创新到底有多大影响。经测算发现,如果审评审批时间缩短一个标准差(也就是统计上的一个典型幅度),对应疾病领域的新药临床申请数量会增加大概0.5个对数单位,也就是增加约65%。我们也发现,新增的临床试验大部分都是其他国家还没上市过的原创药,而不是把境外已经做好的研发转移到中国来,是真的新增的创新。
针对静态效率和动态效率平衡,也有研究也做了初步测算:国家医保谈判带来的动态收益,也就是新增创新带来的长期收益,大概是静态收益(也就是降价给当下患者带来的好处)的三倍。当然,具体数字还需要更多讨论验证,但核心结论是确定的:动态收益绝对不能忽略,我们必须重视创新给未来带来的好处。
这不是说医保谈判就可以无条件一直给创新提供足够激励。针对不同国家医保制度的研究显示,创新药进入医保之后到底能不能够刺激创新,结论是不一定:虽然确实会有市场规模扩张,但价格下降也会压缩利润,最终哪个效应占上风决定对创新的整体影响,不能一概而论。
未来挑战
研究至此并没有结束,不管是学界还是政策层面,依然有很多问题需要继续探讨。
第一是创新的激励方向对吗?研发方向由预期回报、制度安排决定,现在很多热门靶点挤占了大量研发资源。之前有经济学研究发现,全球针对癌症的研发大部分都集中在晚期癌症,为什么?因为晚期癌症观察疗效快,一两年就能看到总生存期这些指标的变化,做早期癌症的预防或者早筛,可能要等十几年甚至二十年才能看到最终临床效果,再加上专利保护期从申请日起算只有20年,试验时间越长,上市后剩下的有效保护期就越短,大家自然不愿意做。
第二是在中国现在制度下,医保覆盖有没有偏向?一部分创新成本转移给境外支付方之后,我们的研发方向会被海外需求牵着走吗?会不会和中国自己的疾病负担需求脱节?这些都是我们要回答的问题。
第三是创新越来越贵,医保还能撑得住吗?现在每获得一个单位的健康收益,需要付出的成本越来越高。有研究统计1995年到2013年获批的58种抗癌药,发现让患者多获得一年生存期的成本每年都在上涨,年均涨幅约10%。这个趋势全球都有,美国也在推各种政策压药价,因为他们也难以承受。我们医保资金的总量有限,即便想推出更多创新药,也会受到支付能力的限制,这个问题我们绕不开。
第四是现在边际出资人越来越多来自海外,会带来什么影响?现在我们创新药出海占比越来越高,海外资本、海外支付方已经承担了越来越多创新成本,这自然也会影响我们国内研发的方向和数量。此外,海外市场本来就和中国自己的疾病负担不一定匹配,再加上国际政策的不确定性,这些都会给我们未来创新发展带来不确定性。
总之,未来不管是创新方向还是创新总量,都还有很多问题需要探讨。
最后我们做一个简单总结:在静态效率和动态效率的框架下,我们尝试把过去十年中国创新药的增长归因到具体政策上,目前的初步结论是:过去十年我们推出的这些改革,切实驱动了中国创新药的发展,尤其是需求端的政策作为创新的拉力,起到了非常关键的作用。目前的初步测算已经告诉我们,创新带来的动态收益绝对不能忽略,但具体怎么在动态和静态收益之间做好平衡,还需要经济学界做更多具体的研究,给政策制定提供支持,也有很多问题待进一步探索。
整理:王志勤 | 编辑:王贤青
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