变应性鼻炎来袭，为何氯雷他定火了？变应性鼻炎治疗药物总结来了！

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撰文 | 常怡勇

近期，空气中杨花、柳絮和多种花粉浓度明显增加，变应性鼻炎高发。变应性鼻炎又称过敏性鼻炎（AR），是变态反应性疾病，鼻塞、鼻痒、流涕、味觉减退等为该病的临床表现。随着春季变应性鼻炎等过敏性疾病的增多，大众对于抗过敏药物的关注度持续上升，截止目前，#氯雷他定#词条于微博阅读量已达1.9亿，讨论量达8.3万。变应性鼻炎来袭，为何火的只有氯雷他定？让我们继续往下看。

一、氯雷他定究竟是何方神圣？

氯雷他定属第二代H1抗组胺药物，为治疗AR一线药物。相比于第一代抗组胺药物，第二代H1抗组胺药物对于H1受体具有高度选择性，且无明显的中枢抑制和抗胆碱能不良反应，是AR、荨麻疹等疾病首选抗组胺药物。

《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）[1]》（以下简称指南）推荐AR常用治疗药物分为一线用药和二线用药。一线治疗药物包括鼻用糖皮质激素（简称鼻用激素）、第二代口服和鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂；二线治疗药物包括口服糖皮质激素、口服和鼻用肥大细胞膜稳定剂、鼻用减充血剂、鼻用抗胆碱能药。

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同为一线药物，三类药物有何不同？

表1 AR治疗一线药物汇总

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氯雷他定比其他第二代抗组胺药物是更优选择？

第二代经典抗组胺药物常用的是氯雷他定和西替利嗪。二者均可用于AR的治疗，至于哪个疗效更好目前尚无定论。西替利嗪的安全指数高于氯雷他定，所以西替利嗪可用于6月龄以上儿童，而氯雷他定的年龄限制则是2周岁。氯雷他定主要经肝脏代谢，而西替利嗪主要经肾脏排泄，所以，肝功能不全患者应使用西替利嗪，肾功能不全的患者应禁用西替利嗪。因此药物的选择需要根据个人的体质以及疾病状况来决定。

第二代新型H1抗组胺药（也称第3代抗组胺类药物）[2]多为第二代经典H1抗组胺药氯雷他定、西替利嗪等的衍生物或代谢产物，这些药一般不是药物代谢酶CYP酶的底物，因此与红霉素和酮康唑等CYP抑制剂同时使用时不会导致其血药浓度增高[3]。如枸地氯雷他定和富马酸卢帕他定除了具有较强的抗组胺作用外，还可能通过抑制转录因子NF-κB下调白细胞介素-1β等促炎因子的表达而发挥抗炎作用，对鼻塞症状也有一定程度的缓解作用，是较西替利嗪、氯雷他定等更安全、更有效的H1抗组胺药[4]。

相比于其他抗组胺药物，氯雷他定研制时间早，临床应用时间长，价格便宜，广为大众所知。但氯雷他定主要经肝药酶代谢，药物在体内代谢存在个体差异，因此不同患者使用该药物疗效不同，不可盲目使用。

除了单一治疗，

一线药物还能怎么用？

AR治疗联合用药[1]：

• 对于轻度AR和中-重度间歇性AR，使用一线药物单一治疗通常能获得良好的疗效。

• 对于中-重度持续性AR，推荐在首选鼻用激素的基础上联合使用第二代抗组胺药和/或白三烯受体拮抗剂。

• 对于季节性AR的治疗，可选择鼻用激素联合第二代口服抗组胺药或鼻用抗组胺药。

• 对于常年性AR的治疗，则建议联合使用鼻用激素和鼻用抗组胺药。

1.曲安奈德鼻喷雾剂+盐酸非索非那定片

曲安奈德是种强效糖皮质激素，可干扰淋巴细胞识别能力，迅速缓解AR引发的急性过敏症状，抗过敏、抗炎效果较好，但单独使用对部分患者效果欠佳，因此多联合抗组胺药物治疗。盐酸非索非那定片是第二代抗组胺药物，具有高效、长效、低毒等特点，能选择性阻断H1受体，抑制组胺过度释放，有效缓解AR症状[5]。

临床治疗结果显示[6]，盐酸非索非那定片联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗AR 4周总有效率高于单用曲安奈德治疗的对照组（P＜0.05）；喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞及临床症状总分低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较无明显差异（P＞0.05）。显示该方案治疗AR效果显著，能改善鼻腔生理功能，降低机体炎症反应，且不增加不良反应。

2.丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+枸地氯雷他定片

枸地氯雷他定片口服抗组胺活性较强，能够选择性地与外周H1受体发生作用，抑制肥大细胞组胺、白三烯等分泌过程，从而发挥抗炎、降低组胺活性等作用。但有研究指出单纯采用枸地氯雷他定片治疗AR的效果有限[7]。

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂具有起效快、安全等优点，经鼻喷给药后可减轻鼻内浸润程度，降低炎性递质释放量，由此发挥治疗目的[8]。多项研究显示，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂辅助枸地氯雷他定可取得比单药治疗更佳的抗过敏效果，进而有效控制患者临床症状[9-10]。

临床治疗结果显示[11]，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合枸地氯雷他定片治疗AR 2周总有效率为94.12%，高于单独用枸地氯雷他定片治疗对照组的76.47%（χ2=4.221，P=0.040）；打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒评分及总分低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）；嗜酸粒细胞百分比（EOS%）及血清IL-4、IL-5水平低于对照组（P＜0. 01）；鼻部症状、眼部表现、非鼻眼表现、睡眠及日常活动评分低于对照组（P＜0.01）。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ2= 0.183，P=0.669）。

显示本治疗方案治疗AR患者可提高临床疗效，有效减轻机体炎性反应，促进鼻部症状缓解，改善患者的生存质量，且安全性较高。

3.糠酸氟替卡松+孟鲁司特钠

糠酸氟替卡松为局部应用的糖皮质激素，具有较强的抗炎和抗过敏反应，可快速缓解症状，然而其并不能改变患者整体免疫水平，停药后患者症状短时间恢复，因此需要长期应用。孟鲁司特钠为白三烯拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，从而降低体内因白三烯而引发的过敏反应。

临床治疗结果显示[12]，孟鲁司特钠联合糠酸氟替卡松治疗AR 4周，鼻痒、流涕、打喷嚏及鼻塞症状评分低于单用孟鲁司特钠治疗的对照组，显示疗效确切，并可通过改善患者血清炎症因子降低复发风险，进而提升患者生活质量（P<0.05）。

另有临床研究表明，糠酸莫米松联合孟鲁司特钠[13]或孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂[14]治疗AR都取得了优于单一用药的良好效果。

4.左西替利嗪胶囊+枸地氯雷他定片

左西替利嗪胶囊和枸地氯雷他定片均属于第二代新型H1抗组胺药，指南[1]没有推荐二者联合治疗AR。但有临床研究表明[15]二者联合治疗成人AR临床效果好，能够有效改善患者的临床症状及细胞因子水平，提高生活质量，优于单一用药的对照组。这种联合用药方案的有效性和安全性有待进一步验证。

参考文献

[1]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2022，57（2）：106-129.

[2]中国鼻病研究协作组李华斌等.口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎广州共识(2020精要版)[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2020，20（2）：146-148.

[3] DEL CUVILLO A，MULLOL J，BAＲTＲA J，et al．Comparative pharmacology of the H1 antihistamines[J]．J Investig Allergol Clin Immunol，2006，16 ( Suppl 1) : 3-12．

[4] SIMONS F E，PＲENNEＲ B M，FINN A Jr．Efficacy and safety of desloratadine in the treatment of perennial allergic rhinitis[J]．J Allergy Clin Immunol，2003，111( 3) : 617-622．

[5] Everardo PG，Magdalena GS，Maria Elena GP，et al.Bioavailability assessment of fexofenadine and montelukast in a fixed-dose combination tablet versus the components administered simultaneously[J]. Allergol Immunopathol (Madr)，2021，49(4)：15-25.

[6] 李振刚，强学全.盐酸非索非那定片联合曲安奈德鼻喷雾剂对变应性鼻炎患者临床疗效及血清cAMP、cGMP水平的影响[J].四川生理科学杂志，2024，46（2）：314-316，346.

[7] 何文强. 枸地氯雷他定联合丙酸氟替卡松治疗神经性皮炎的临床效果[J]. 中国当代医药，2021，28 (10)：78-80，84.

[8] Allan R，Haughie S，Ahrens R，et al. A dose-response study examining the use of methacholine challenge to demonstrate local thera peutic equivalence of the salmeterol component of generic inhaled fluticasone propionate / salmeterol combination products[J]. J Aero sol Med Pulm Drug Deliv，2019，32 (6)：352-363.

[9] 贺海英. 丙酸氟替卡松乳膏辅助枸地氯雷他定联合复方甘草酸苷治疗神经性皮炎的临床疗效和安全性[J].中国处方药，2022，20(5)：95-97.

[10] 张世海. 氯雷他定联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗中重度变应性鼻炎临床疗效[ J]. 天津药学,2019,31 (3):53-54.

[11] 周莹，李伟.丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合枸地氯雷他定片治疗变应性鼻炎患者的临床疗效[J].临床合理用药，2024，17（6）：118-121.

[12] 朱晓月，宋维杰.孟鲁司特钠联合糠酸氟替卡松治疗变应性鼻炎的效果研究[J].中国药物滥用防治杂志，2024，（1）：88-91.

[13] 周倩，陈璀璀.莫米松联合孟鲁司特钠治疗变应性鼻炎的效果及对血清Th1/Th2细胞因子表达调节效应的影响[J].四川生理科学杂志，2024，46（2）：282-284，335.

[14] 庞礴，雅琼.孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的效果及对免疫炎性因子水平的影响[J].临床医学研究与实践，2024，9（9）：55-58.

[15] 冯新华.左西替利嗪胶囊应用于成人变应性鼻炎患者中的临床效果及其对细胞因子水平的影响[J].中国实用医药，2023，18（19）：99-102.

本文来源：医学界呼吸频道

责任编辑：江波

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