肿瘤完全缓解超60周！国研CAR-T疗法给晚期胃癌迎来强效新武器

一位经历了多轮化疗、免疫治疗均告失败的晚期胃食管结合部癌患者，在接受一次细胞回输后，体内肿瘤持续完全缓解超过60周。这距离他确诊晚期胃食管结合部癌已有三年。

在中国，每年约有50万新发胃癌病例，其中近40%的患者确诊时已属晚期。对于这些患者，当手术机会丧失、化疗和靶向治疗相继失效时，常常陷入“无药可用”的绝境。

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上，一款来自中国的创新疗法——IMC002靶向CLDN18.2纳米抗体CAR-T，为晚期胃癌患者带来了曙光。

图源摄图网（已获授权）

沉重的现实：晚期胃癌治疗面临的困境与挑战

胃癌，尤其是胃食管结合部腺癌，是中国常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内，胃癌的发病率居第五位，而中国患者占比超过全球的40%。

多数患者初诊时已进展至中晚期，错失了根治手术的机会。在中国，胃癌是第三大致死原因的癌症。

胃癌的传统治疗主要依赖于手术切除、化疗和靶向治疗。近年来，免疫治疗的出现为部分患者带来了新希望，但受益人群有限。

研究表明，近70%的胃癌患者PD-L1表达水平较低，难以从免疫治疗中获益。即使对于HER2阳性患者，现有靶向治疗的效果也有限。

晚期胃癌患者的三线及以上治疗常常面临“无药可用”的困境——现有化疗、免疫治疗及部分靶向疗法的客观缓解率普遍低于10%，且毒副作用显著，患者中位生存期通常不足6个月。

曙光初现：CLDN18.2——胃癌治疗的新“靶心”

在此背景下，CLDN18.2这一靶点成为了胃癌治疗的新希望。CLDN18.2蛋白在60%~80%的胃癌患者中高表达，特别是在胃腺癌中，阳性率更高。

CLDN18.2是一种位于细胞膜上的紧密连接蛋白，正常情况下仅少量表达于胃黏膜上皮细胞。

在恶性肿瘤发生时，细胞间的紧密连接遭到破坏，肿瘤细胞的CLDN18.2表位随之暴露出来，可与靶向药物发生特异性结合以达到治疗目的。

与HER2靶点相比，CLDN18.2具有更高的阳性检出率。全球范围内胃癌HER2阳性率仅为10%~20%，而中国胃癌HER2阳性率更低至12%-13%。

相比之下，按照“≥75%肿瘤细胞2+/3+膜染色”为阳性标准，CLDN18.2阳性率为38.4%，约为HER2的3倍。

这一发现显著扩大了可能从靶向治疗中获益的患者群体。更令人鼓舞的是，CLDN18.2的表达独立于PD-L1，为那些对免疫治疗不敏感的患者提供了新的治疗选择。

精准制导：IMC002 CAR-T疗法如何“重装”免疫细胞

以前，传统的CAR-T设计通常使用单链可变区片段（scFv）作为抗原识别域，但这种方法存在一定缺陷。而IMC002的创新之处在于其抗原识别域采用重链单可变区（VHH），即纳米抗体，替代了传统的scFv结构。

该纳米抗体经过设计，可显著降低寡聚化趋势，从而减少CAR分子在T细胞表面的非特异性聚集及基础激活信号，有助于缓解T细胞的耗竭。

基于这一设计，IMC002在临床前研究中表现出突出的安全性。在对照实验中，IMC002体现出优异的安全性特征，实验动物未出现明显的体重减轻或死亡，病理学检测也未发现严重的组织损伤。

以上结果说明，IMC002在具备强大抗肿瘤活性的同时，能够降低对正常组织（例如胃黏膜和胰腺）产生“中靶脱瘤”（on-target off-tumor）效应的风险。

数据说话：IMC002临床试验展现的疗效与安全性突破

2026年1月，在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上公布的I/IIa期临床研究数据令人振奋。

截至2025年8月8日，共有16例CLDN18.2阳性晚期胃癌患者接受了IMC002单次输注治疗。在可评估疗效的15名患者中，客观缓解率达到66.7%，显著高于现有后线标准治疗。

安全性方面，所有16名患者均未出现3级以上细胞因子释放综合征，无任何级别的神经毒性，也无治疗相关死亡案例。

常见的治疗相关不良事件多为1~2级，包括发热、白细胞计数降低、血小板计数降低等，均在可控范围内。

关于生存期数据，当前中位无进展生存期为7个月，中位总生存期为10.3个月。这些数据在晚期胃癌后线治疗中表现突出，为患者带来了新的希望。

特别值得注意的是，一位曾经历多线治疗失败的晚期胃食管结合部癌患者，在接受单次IMC002输注后获得了长达60周的持续完全缓解。

生命奇迹：从“无药可用”到肿瘤消失的真实案例

56岁患者张先生确诊为无法手术切除的转移性晚期胃癌。在经历姑息性手术及多线治疗方案后，其疾病依然持续进展。

检测发现，他的肿瘤组织内CLDN18.2呈高表达（90%的肿瘤细胞染色强度≥2+）。经综合评估，张先生选择加入IMC002 CAR-T细胞疗法的临床试验。

治疗期间，他仅出现轻微的1级细胞因子释放综合征，并在短时间内好转，未发生严重的靶向‑非肿瘤毒性。

影像检查提示病灶趋于稳定，其临床症状也明显好转。IMC002输注10个月后，通过腹腔镜探查发现肿瘤临床分期已明显下降。

在此基础上，张先生接受了根治性胃癌切除术。术后病理结果显示，他达到了病理性完全缓解，即切除标本中未见残留的肿瘤细胞。

迄今，在仅接受单次单药回输治疗后近三年的随访中，未观察到肿瘤复发征象，张先生仍处于持续完全缓解状态。

优势何在？解析IMC002疗法的独特设计价值

与传统CLDN18.2靶向疗法相比，IMC002展现出多方面的优势。IMC002采用的纳米抗体结构相较于传统的单链可变区片段具有更高的稳定性与特异性。

早期临床试验中，传统设计的CLDN18.2 CAR-T疗法曾报道出现胃肠道不良反应，而IMC002在已报道的临床数据中表现出更好的安全性特征。

与抗体药物偶联物相比，CAR-T作为活细胞疗法，具有持久性和记忆性的优势。一次输注后，CAR-T细胞可在体内长期存活并发挥抗肿瘤作用。

目前，IMC002已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定（2025.12.16）、快速通道资格及胃癌、胰腺癌两项孤儿药资格认定。

其IND申请实现中美双报批准，全球开发布局稳步推进。III期确证性临床试验已在全国近30家临床中心启动，患者入组工作加速进行。

据无癌家园小编获悉，2026年1月14日，广州市某医院成功为一位晚期胃癌患者完成CAR-T细胞回输，标志着该院参与的“IMC002 注射液治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌Ⅲ期临床研究”正式进入治疗实施阶段，也成为粤港澳大湾区首例相关临床治疗案例，为本区域晚期胃癌患者带来了新的治疗曙光。

靶向CLDN18.2的CAR-T细胞治疗（IMC002）

1. 疾病诊断：经病理确诊为胃或胃食管结合部腺癌，且经检测证实为 CLDN18.2阳性（定义：肿瘤细胞阳性率≥40%，染色强度≥2+）。

2. 疾病阶段：不可手术的局部晚期或已发生转移。

3. 既往治疗：既往接受过至少二线系统性抗癌治疗失败或不耐受。

特别说明：对于HER2阳性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入选条件。

4. 肿瘤情况：至少有1个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1标准），且最大直径≤5cm。

5. 身体状况：体力状况良好（ECOG评分0~1分），预计生存期≥12周，主要器官（心、肝、肾、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

全球首款，实体瘤CAR-T疗法提交上市申请，剑指晚期胃肠道肿瘤

说到Claudin18.2的CAR-T，就不得不提到大名鼎鼎的Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）。

2025年6月25日，科济药业宣布，舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）的新药上市申请（NDA）已正式提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大胃癌患者。

【关键临床数据（基于156例患者II期研究）】

• 生存期显著延长：在所有随机人群中，CT041组中位总生存期（OS）7.92个月 vs 对照组5.49个月，总生存期延长44%；接受CT041的所有患者中位OS达9.17个月，较未接受者（3.98个月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客观缓解率（ORR）22% vs 对照组4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未报告严重毒性反应，生活质量显著改善。

【典型病例】

2019年确诊的转移性胃癌患者，四线联合全身化疗和免疫疗法治疗失败后入组CT041试验。2021年输注两次（250×10⁶细胞/次）后靶病灶完全缓解，持续8个月的总体部分缓解，腹水消失且无严重毒性。

【意义】

全球首款实体瘤CAR-T上市申请，填补PD-L1低表达/阴性患者治疗空白，获NMPA优先审评及突破性疗法认定。

未来之路：从末线到前线，胃癌治疗格局的展望

随着安全性与疗效数据的进一步验证，IMC002有望向二线、一线治疗及围手术期拓展，覆盖更广泛的患者群体。

目前，细胞治疗行业正迎来降本浪潮，IMC002未来在商业化阶段有望借助行业降本趋势，大幅提升治疗可及性。

联合疗法的探索，如CAR-T与免疫检查点抑制剂的组合使用，有望进一步提升疗效。随着检测技术的普及和治疗方案的优化，更多胃癌患者将有机会从CLDN18.2靶向治疗中获益。

对于胃癌患者而言，确诊后除了检测HER2、PD-L1等传统靶点外，进行CLDN18.2表达检测也变得越来越重要。

本文为无癌家园原创