上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不构成任何建议。
胰腺癌素有"癌中之王"之称，胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见且预后最差的胰腺癌类型，5年生存率仅约3%，转移性患者中位生存期通常不足一年。目前，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GA）是国内外指南推荐的一线治疗之一，但疗效仍远不能满足临床需求。
L-谷氨酰胺是人体内含量最丰富的氨基酸，既往大量临床前研究显示，补充L-谷氨酰胺具备抗肿瘤潜力，但始终缺乏临床研究证据。
2026年8月31日，美国Cedars-Sinai医学中心研究团队在"Nature Cancer"期刊上发表了一篇题为" l-Glutamine in combination with first-line gemcitabine and nab-paclitaxel in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma：an open-label，single-arm, phase 1 GlutaPanc trial "的小型I期临床试验。
研究显示，在标准一线化疗基础上，联合口服高剂量L-谷氨酰胺，可使晚期胰腺导管腺癌患者总生存期（OS）延长近三倍，客观缓解率（ORR）近乎翻倍，为晚期胰腺导管腺癌开辟了全新治疗思路。
图源：参考文献
在这项单臂、开放标签、I期剂量递增临床试验中，共纳入16例既往未经治疗的晚期PDAC患者（其中15例为转移性，1例为局部晚期不可切除），在接受标准GA化疗的基础上，联合口服L-谷氨酰胺（FDA已批准的临床级L-谷氨酰胺），剂量从0.1 g/kg递增至0.3 g/kg，每日两次，最大日剂量为30克。
主要终点为确定II期推荐剂量（RP2D），次要终点包括安全性和初步疗效。
结果显示，研究成功达到了主要终点，确定了推荐II期剂量：每天30克L-谷氨酰胺，联合全剂量GA化疗。
在安全性方面，L-谷氨酰胺总体耐受性良好，所有严重不良事件均与化疗本身相关，L-谷氨酰胺未增加额外毒性，无患者因不良反应停药。
初步疗效分析显示，94%（15/16）的患者出现肿瘤缩小，平均缩小幅度为34.1%，客观缓解率（ORR）为44%，其中完全缓解（CR）率达12.5%，中位总生存期（OS）为22个月。
GA单药历史ORR约为23%，OS约为8.5个月，与GA单药历史数据相比，L-谷氨酰胺联合GA疗法使晚期PDAC患者ORR近乎翻倍，OS延长近三倍。
图源：参考文献
此外，研究团队还探索性分析了潜在机制，结果显示，L-谷氨酰胺可能通过重塑代谢、调节肠道菌群、保护肠道屏障、抗炎等多重机制，增强化疗效果。
研究团队强调，这是一项单臂、小型I期试验，尚不能证明L-谷氨酰胺联合GA疗法优于GA单药方案，仍需在后续随机对照II/III期试验中进一步验证，若后续试验能证实这些生存获益，或将改写晚期胰腺导管腺癌治疗格局。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43018-026-01225-z
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