2026ELCC丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总

全文概要

非小细胞肺癌

EGFR突变

1.TOP研究(EGFR+TP53)：III期，一线，奥希替尼+化疗 vs 奥希替尼，PFS翻倍

EGFR-TKI耐药

2.OptiTROP-Lung03研究：III期，后线，芦康沙妥珠单抗 vs 多西他赛，OS为20.0 vs 13.5个月

EGFR 20ins

3.BECOME研究：II期，后线，JMT101联合奥希替尼，OS为18.0个月

HER2突变

4.Beamion LUNG-1研究：Ⅰa/b期，宗艾替尼，初治，PFS 14.4个月；脑转，颅内ORR 47%

KRAS G12D

5.Setidegrasib：I期，后线，ORR为36.%，PFS为8.3个月

免疫治疗

6.PRESERVE-003研究：III期，二线，Gotistobart vs 多西他赛，有望改写肺鳞癌治疗格局

非小细胞肺癌-靶向治疗

EGFR突变

TOP研究

第三代EGFR-TKIs已成为EGFR突变型NSCLC的标准一线治疗方案。然而，获得性耐药仍是一个严峻的挑战，尤其是在伴有高风险因素的患者中。TP53共突变是最常见的风险因素，可出现在超过50%的EGFR突变晚期NSCLC患者中，且与EGFR-TKI单药治疗时显著缩短的无进展生存期（PFS）相关。FLAURA2研究证实，第三代EGFR-TKI联合铂类-培美曲塞方案较单药显著延长无EGFR选择人群的PFS和OS。然而，化疗强化导致血液学毒性增加，且奥希替尼单药组部分患者仍获得长期生存。这提示并非所有患者均需联合治疗，亟需明确最可能获益的特定人群。因此，研究者开展了多中心、随机、Ⅲ期临床试验TOP，前瞻性地比较了奥希替尼联合化疗与奥希替尼单药治疗在伴有TP53共突变的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

TOP研究设计

研究纳入既往未经治疗的EGFR 19del/L858R突变和TP53共突变晚期非鳞状NSCLC成人患者。患者按1:1随机分配至奥希替尼联合化疗组（奥希替尼80 mg qd + 培美曲塞500 mg/m² + 卡铂AUC5，q3w，共4周期，后续予奥希替尼80 mg qd + 培美曲塞500 mg/m² q3w维持）或奥希替尼单药组（80 mg qd），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。分层因素包括：WHO 体能状态（PS）（0/1）、脑转移情况（有/无）及突变类型（Ex19del/L858R）。主要终点为研究者评估的PFS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和OS。数据截至2025年11月11日。研究共纳入 294 例患者（联合治疗组 146 例，单药组 148 例），两组基线特征均衡，其中中枢神经系统（CNS）转移患者占比接近 50%，L858R 突变患者占比约 45%。

基线特征

研究结果：在PFS方面，奥希替尼联合化疗组相较于奥希替尼组带来了具有临床意义的PFS显著延长（HR 0.44；95% CI 0.32-0.60；p<0.001；成熟度59.2%），中位PFS为34.0 vs. 15.6个月。所有预设亚组获益一致，包括基线伴脑转移或L858R突变的患者。

PFS

PFS亚组分析

在OS方面，数据尚未成熟（成熟度30.6%），但已观察到奥希替尼联合化疗组令人鼓舞的OS获益趋势（48.4 vs 36.5个月，HR=0.57，95% CI 0.38-0.88）。在疾病控制方面，联合治疗组的ORR高于单药组（82.9% vs 71.6%），DoR亦明显延长（32.7个月 vs 15.3个月）。

OS

ORR、DOR

安全性方面，在奥希替尼联合化疗组中，患者接受培美曲塞治疗的中位周期数为17个周期（范围 1-52），共有119名患者（84.4%）完成了4个周期的含卡铂化疗。联合治疗组与单药治疗组奥希替尼的中位暴露时间分别为20.3个月（范围 1.1-53.6）和15.4个月（范围 0.5-53.9）。奥希替尼联合化疗组和单药治疗组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为62.4%和14.9%。奥希替尼联合化疗组最常见TRAE为血液学毒性，非血液学不良事件多为1-2级，整体安全性可控，且未观察到新的安全性信号。

OptiTROP-Lung03研究

OptiTROP-Lung03研究：是一项随机对照、多中心研究，旨在探索芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在EGFR-TKIs和含铂化疗治疗后进展的EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效与安全性。入组患者以2:1比例随机分至芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组，其中多西他赛组患者经盲态独立评审委员会（BIRC）确认疾病进展（PD）后可交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗。研究终点采用多重检验序列，依次检验ORR、PFS以及总生存期（OS），并通过秩保持结构失效时间(RPSFT)模型校正交叉治疗对OS的影响。本次会议公布了最终OS结果。

研究设计

研究结果：截至2025年12月11日，中位随访时间达23.8个月。与多西他赛组相比，芦康沙妥珠单抗组确认的客观缓解率（ORR）（BIRC评估：45.1% vs 15.6%，单侧p=0.0004）、中位无进展生存期（PFS）（BIRC评估：6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.30，单侧p＜0.0001；研究者评估：7.9个月 vs 2.8个月，HR=0.23）。

BIRC评估的PFS

中位总生存期（OS）（20.0个月 vs 13.5个月，HR=0.63）均显著高于多西他赛组，且多西他赛组高达41%的患者交叉至芦康沙妥珠单抗组，经RPSFT模型调整后，多西他赛组中位OS为11.2个月，芦康沙妥珠单抗组20.0个月（OS HR=0.45），死亡风险降低55%。

OS曲线

经PRSFT模型校正的OS曲线

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗未发现新的安全性信号，与既往报道一致，两组最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）均为血液学毒性，但芦康沙妥珠单抗组≥3级TRAE和严重TRAE发生率低于多西他赛组。

BECOME研究

BECOME研究是一项开放标签、单臂、多中心、前瞻性II期临床试验，旨在评估JMT101联合奥希替尼治疗在经含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者中的疗效与安全性。研究共入组112例可评估疗效的患者（ITT集），患者中位年龄59岁，36.5%存在基线中枢神经系统转移，63.5%体力状态评分为1分，既往中位治疗线数为1线（范围1-5）。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）。在2024年ELCC大会报道了JMT101联合奥希替尼的ORR达50%，中位PFS为6.9个月。本次ELCC大会上报道了BECOME更新随访的数据。

研究设计

OS

研究结果：截至2025年8月18日，中位随访时间为26.7个月。

1. OS：ITT人群的中位OS为18.0个月（95% CI，13.4-22.5），显示了具有临床意义的生存获益。

2.研究对EGFR ex20ins的不同突变位点进行了深入分析，将突变分为螺旋插入（HI, n=9）、近环插入（NL, n=64）和远环插入（FL, n=39）三类。远环区（FL）突变患者表现出显著更优的生存获益，其中位OS达到25.6个月，显著长于近环区（NL）突变患者的15.6个月。

突变位点分层数据

ctDNA状态分层

3.基线ctDNA状态亚组分析，ctDNA阴性（n=27例）患者的中位PFS显著更长，中位OS亦显著更长。两组的cORR和DCR无统计学差异。

安全性方面，与既往报告一致，未发现新的安全性信号。

HER2突变

Beamion LUNG-1研究

Beamion LUNG-1研究：是一项正在进行中的Ⅰa/b期试验，旨在评估Zongertinib在HER2阳性的晚期或转移性实体瘤（Ia期）和HER2阳性的晚期或转移性NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。Ⅰb期总共分为5个治疗队列，本次公布了2、4队列的临床结果。

Ⅰb期总共分为5个治疗队列：

队列2：既往未接受过治疗，酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者；

队列4：有活动性脑转移，酪氨酸激酶结构域突变的NSCLC患者。

队列1：酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者；

队列5：既往接受过HER2-ADC治疗，酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者；

队列3：非酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者或酪氨酸激酶结构域突变的鳞状NSCLC患者。

Beamion LUNG-1研究设计

队列 2 患者为初治患者；主要终点为 ORR ，次要终点包括 DoR 和 PFS 。队列 4 患者为未接受过治疗或既往接受过治疗的患者，患者存在活动性 ( 即有症状 ) 脑转移；主要终点为根据 RANO-BM 评估的中枢神经系统病灶客观缓解。所有终点均由盲态独立中心审查评估。

研究结果：数据截至2025年8月21日。

队列2中， 74 例患者接受治疗，确认ORR为76%，中位缓解持续时间为 15.2 个月，中位PFS为14.4个月。治疗相关不良事件发生率为 91%(≥3 级： 19%) ，主要为低级别腹泻。

队列4中， 30 例患者接受治疗。根据RANO-BM评估的确认颅内ORR为47%；中位颅内 DoR 为 6.9 个月，中位颅内 PFS 为 8.2 个月。在 8 例未接受过治疗的患者中，根据 RANO-BM 评估的确认颅内 ORR 为 50% 。在 17 例经中心确认存在可测量中枢神经系统病变且未接受过脑部放疗的患者中，根据 RANO-BM 评估的确认颅内 ORR 为 59% ；中位颅内缓解持续时间为 6.2 个月。

小结：Zongertinib在未接受过治疗的晚期/转移性HER2突变非小细胞肺癌患者中显示出持久的全身和颅内疗效，且在活动性脑转移患者中，包括未接受过脑部放疗的患者中，观察到显著的颅内疗效。治疗相关不良事件多为低级别。

KRAS G12D

Setidegrasib

KRAS p.G12D变异体发生于5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是胰腺导管腺癌中最常见的置换变异体，发生于40%的患者中，但目前尚无针对该变异体的靶向疗法获批用于临床。Setidegrasib（ASP3082）是一种首创的KRAS G12D靶向蛋白降解剂。研究者开展了这项1期研究，旨在评估setidegrasib在携带KRAS p.G12D变异体的既往接受过治疗的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。主要目的是通过剂量限制性毒性效应和不良事件（主要终点）评估安全性特征，并确定2期剂量。Setidegrasib以每周一次静脉注射给药，剂量为10至800 mg。本次会议报道了Setidegrasib治疗NSCLC和胰腺癌的研究结果，并同步发表NEJM。

截图来源：NEJM

研究结果：总共入组了203例患者。在最终被选为2期剂量的600 mg剂量组接受setidegrasib治疗的76例患者中。

基线特征 ↑

安全性 →

1.安全性：所有患者在治疗期间均发生不良事件，其中3级或更高级别事件发生率为42%。93%的患者发生治疗相关不良事件；最常见的是短暂性输注相关反应（80%）和恶心（30%）。2例患者因不良事件停药。

2. 肺癌：在接受600 mg剂量的45例NSCLC患者中，36%（95%CI，22-51）获得部分缓解，中位无进展生存期为8.3个月（95% CI，4.1-无法估计），估计的12个月总生存率为59%（95% CI，40-74）。

图A：相较基线的肿瘤最大变化幅度，图B：至缓解时间及治疗持续时间，图C：无进展生存期，图D；总生存期。

3.胰腺癌：在接受600 mg剂量作为二线或三线治疗（其中67%将setidegrasib作为三线治疗）的21例转移性胰腺导管腺癌患者中，24%（95% CI，8-47）获得缓解，中位无进展生存期为3.0个月（95% CI，1.4-6.9），中位总生存期为10.3个月（95% CI，4.2-13.0）。

图A：相较基线的肿瘤最大变化幅度，图B：至缓解时间及治疗持续时间，图C：无进展生存期，图D；总生存期。

小结：在既往接受过治疗的晚期KRAS p.G12D突变NSCLC或胰腺导管腺癌患者中，Setidegrasib显示出抗肿瘤活性，且因不良事件导致的治疗中断发生率低。

非小细胞肺癌-免疫治疗

PRESERVE-003研究

Gotistobart是BioNTech/OncoC4公司在研的下一代针对CTLA-4的免疫检查点抑制剂，本次会议公布了PRESERVE-003的1阶段研究结果，并在《Nature Medicine》发表。该研究聚焦于临床极具挑战性的经治转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

截图来源：Nature Medicine

PRESERVE-003是一项全球多中心、两阶段的3期随机对照临床试验。此次分析的1阶段的受试者均为经PD-(L)1抑制剂和含铂化疗治疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者，将患者以1:1的比例随机分配，分别接受Gotistobart单药（6mg/kg，含两次10 mg/kg负荷剂量，Q3W）或标准疗法多西他赛（Docetaxel, 75mg/m2, Q3W）治疗。主要研究终点为OS，次要研究终点为ORR、PFS、DoR及安全性。

研究设计

基线特征

研究结果：数据截至2025年8月8日，中位随访时间14.5个月。在分析的87名sqNSCLC患者中（Gotistobart组45人，多西他赛组42人），中位年龄为65岁。值得注意的是，Gotistobart组在基线时具有更高比例的肝转移（13.3% vs 4.8%）和脑转移（13.3% vs 9.5%），治疗难度更高。

1）PFS：两组中位PFS相似，但Gotistobart组表现出明显的“拖尾效应”，12个月PFS率为25.2%，而化疗组为0%。2）OS：Gotistobart 组的中位OS尚未达到 (NR)，而多西他赛组仅为10.0个月，HR为0.46（ p=0.0102）。Gotistobart组的12个月生存率高达63.1%，显著高于多西他赛组的30.3%。

PFS

OS

3）ORR：两组ORR分别为20.0% vs 4.8%。4）DoR：两组DoR分别为11.0个月vs 3.8个月。

ORR

DOR

安全性方面，Gotistobart组 ≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 42.2%，优于多西他赛组的48.8%。

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