2026颠覆性突破！中国CAR-T疗法强势攻克胃癌、胰腺癌等实体瘤！

长久以来，CAR-T疗法在血液肿瘤中的“治愈”传奇已广为人知，但在占癌症绝大多数的实体瘤领域，其应用却一直面临重重挑战。令人振奋的是，近年来中国科研团队快马加鞭，在针对胃癌、胰腺癌、肝癌等高发消化道实体肿瘤的CAR-T研发上取得了举世瞩目的成就，多项研究成果登顶国际舞台。

图源摄图网（已获授权）

本次直播，无癌家园荣幸邀请到北京大学肿瘤医院的刘畅教授，为各位癌友们深度解读中国CAR-T疗法在实体瘤领域的前沿进展与临床应用。

解密“活的药物”：什么是CAR-T细胞疗法？

直播伊始，刘畅教授首先为观众们科普了CAR-T细胞疗法的基础概念。

CAR-T，全称是“嵌合抗原受体T细胞疗法”。刘教授形象地解释道：“我们可以把人体自身的T细胞比作维持治安的‘普通警察’。而CAR-T疗法，就是通过基因工程技术，给这些T细胞安装一个名为‘CAR’的‘导航定位系统’。”这个“导航系统”（即嵌合抗原受体）能够特异性地识别肿瘤细胞表面的特定抗原（靶点），一旦锁定目标，被改造后的T细胞就会化身为“特种战斗兵”，精准、高效地对癌细胞发起攻击并将其清除。

刘教授强调，CAR-T疗法本质上是 “活的药物”。它的制备过程包括几个关键步骤：

• 单采分离：从患者外周血中采集并分离出T淋巴细胞。
• 基因改造：在体外将编码CAR的基因导入T细胞，使其表达CAR分子，完成从“普通警察”到“特种兵”的升级。
• 扩增与质检：对改造后的CAR-T细胞进行大量扩增，并进行严格的质量检测，确保这支“战斗部队”的活力和纯度。
• 回输治疗：将质检合格的CAR-T细胞回输到患者体内，开启对肿瘤的精准“战斗”。

挑战与希望并存：CAR-T为何在实体瘤中“命途多舛”？

尽管CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中取得了革命性的成功，但在实体瘤领域的道路却并非一帆风顺。刘教授指出，实体瘤CAR-T疗法面临着几大独特的“拦路虎”：

特异性靶点难寻：与血液肿瘤不同，实体瘤细胞表面缺乏像CD19那样理想、唯一的特异性靶点。很多靶点在部分正常组织上也有低表达，这可能导致CAR-T细胞在攻击肿瘤时“误伤友军”，即引发“中靶脱瘤毒性”。

肿瘤微环境的“铜墙铁壁”：实体瘤周围会形成一个免疫抑制性的微环境，像是肿瘤的“保护罩”。CAR-T细胞即便到达战场，其战斗力也会被这个微环境大大削弱。

T细胞的“征途与浩劫”：从静脉回输的CAR-T细胞需要经历长途跋涉才能抵达并浸润到实体瘤内部，这个过程存在归巢障碍。即便到达并起效，T细胞也可能因持续战斗而陷入功能耗竭状态，导致疗效难以持久。

中国力量领跑：消化道肿瘤CAR-T临床研究硕果累累

面对挑战，中国科学家并未止步。刘畅教授重点分享了我国在消化道肿瘤CAR-T治疗领域取得的一系列突破性临床进展。

01

明星靶点Claudin 18.2：胃癌、胰腺癌治疗的“破局者”

Claudin 18.2是近年来最炙手可热的实体瘤靶点之一。刘教授介绍，该靶点是一种紧密连接蛋白，在高达60% 以上的胃癌、胰腺癌等肿瘤中高表达，尤其在预后极差的腹膜转移患者中表达富集。而其正常表达主要局限于胃黏膜，因此引发的“中靶脱瘤毒性”相对可控。

（1）CT041 CAR-T的一期临床研究：初见锋芒

由我国科研团队主导的CT041（靶向Claudin 18.2的CAR-T产品）一期临床研究（CT041-CG4006）结果令人鼓舞。

安全性：未观察到剂量限制性毒性，3级以上不良事件多与清淋化疗相关且可恢复。备受关注的细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级，发生率96.9%。胃黏膜损伤发生率仅8.2%，且多为轻中度。

有效性：在98例可评估患者中，总体客观缓解率（ORR）达到38.8%。尤其值得注意的是，在胃癌患者亚组中，ORR高达54.9%，疾病控制率（DCR）达到了惊人的96.1%。

刘教授分享了两个令人印象深刻的案例：一位多发转移的胃癌患者，在接受治疗后腹膜后淋巴结显著缩小，疗效持续超过32周；另一位胰腺癌肺转移的患者，治疗后肺部多发病灶出现了明显的缓解。

截图源自直播PPT

（2）CT041的二期随机对照研究：实力验证

基于一期的优异数据，CT041随即开展了针对晚期胃癌三线治疗的全球首个实体瘤CAR-T随机对照二期临床研究。研究结果显示，与传统标准化疗相比，CT041治疗组的中位无进展生存期（PFS）从1.77个月延长至3.25个月，疾病进展风险降低了63%；中位总生存期（OS）从5.49个月延长至7.92个月，死亡风险降低了31%。

刘教授特别强调：“这项研究证实了CAR-T疗法在实体瘤中不仅能带来短期缓解，更能转化为有临床意义的生存获益。这标志着CT041有望成为Claudin 18.2阳性晚期胃癌患者新的三线标准治疗方案。”

02

GUCY2C靶点CAR-T：为结直肠癌肝转移患者带来转机

GUCY2C（鸟苷酸环化酶C，GCC）是另一个在结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中高表达的重要靶点。与Claudin 18.2主要引起胃部反应不同，GCC CAR-T的主要中靶毒性表现为腹泻。

刘教授介绍了IM96这款靶向GCC的CAR-T产品的一期研究初步数据。在入组的20例患者中：

• 总体ORR为26.3%。
• 在高剂量组中，ORR提升至38.5%。
• 在GCC高表达人群中，ORR达到了50%。
• 值得一提的是，在通常治疗棘手的肝转移患者亚组中，ORR也达到了33.3%。

一个典型的案例是一位60岁的多线治疗失败的结肠癌患者，伴有肺部和肝部多发转移。在接受GCC CAR-T治疗后，其肺部转移灶完全消失，肝脏转移灶也显著缩小，疾病控制时间超过一年。

截图源自直播PPT

刘教授认为，这对于GCC高表达的结直肠癌患者，尤其是肝转移患者，无疑是一个重大的利好消息。

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GPC3靶点CAR-T：肝癌与特殊类型胃癌的新克星

GPC3是一个在肝细胞癌中特异性高表达的理想靶点。刘教授分享了我国学者在第四代GPC3 CAR-T治疗肝癌的探索中取得的良好疗效。更值得关注的是，他们在一种侵袭性强、预后极差的特殊胃癌类型——胃肝样腺癌中，也发现了GPC3的高表达。

刘教授展示了一例39岁、多线治疗失败的胃肝样腺癌女性患者，在接受GPC3 CAR-T治疗后，其膀胱转移灶获得了明确的PR（部分缓解），为这类难治性肿瘤开辟了新的治疗路径。

截图源自直播PPT

目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌、复发脑胶质瘤等癌种！

除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

科学管理，安全护航：全面认识CAR-T的不良反应

刘教授在分享喜人成果的同时，也郑重提醒广大病友，必须对CAR-T疗法的不良反应有充分、科学的认识。

01

共性不良反应：CRS与神经系统毒性

细胞因子释放综合征（CRS）：这是CAR-T细胞在体内被激活、大量增殖并释放细胞因子时引起的全身性炎症反应，主要表现为发热、低血压、呼吸困难等。目前国际上有成熟的分级标准和处理指南，临床上多可通过白介素-6受体拮抗剂（如托珠单抗）和激素等有效控制。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：表现为头痛、意识模糊、语言障碍等。通过ICE评分量表可进行早期评估和干预。

刘教授指出，CAR-T不良反应的“窗口期”主要集中在回输后的28天内，这与传统化疗需反复给药、毒性累积的模式截然不同。因此，患者需要在回输后的第一个月内住院密切观察。

02

实体瘤独特挑战：中靶脱瘤毒性及肿瘤负荷相关反应

中靶脱瘤毒性：这是实体瘤CAR-T最需警惕的风险。例如Claudin 18.2 CAR-T可能引起胃黏膜损伤（糜烂、溃疡），GCC CAR-T可能导致腹泻。刘教授强调，通过审慎选择靶点和全程监测，这些毒性大多可控。

肿瘤负荷相关反应：对于肺转移或腹膜转移负荷较大的患者，CAR-T细胞浸润肿瘤灶时可能引发局部剧烈炎症反应，如肺部渗出导致呼吸困难，或腹膜渗出导致大量腹水。因此，筛选合适时机和肿瘤负荷的患者至关重要。刘教授建议，对于肺转移负荷过重的患者，需慎重评估CAR-T治疗的获益与风险。

展望未来：实体瘤CAR-T临床研究新动向

在讲座的最后，刘畅教授透露了目前正在开展的一些最新临床研究方向，为广大病友提供了更多选择：

Claudin 18.2 CAR-T的更多探索：包括用于胃癌术后辅助治疗，以及在一线治疗后序贯维持治疗的研究。

Claudin 18.2阴性患者的福音：对于Claudin 18.2表达阴性的胃癌患者，GCC靶点CAR-T已新增胃癌队列，正在招募中。

泛瘤种新靶点EPCAM CAR-T：针对晚期上皮来源的泛瘤种（包括胃癌、肺癌、食管癌、乳腺癌等）的临床研究也已启动。

结语

刘教授深入浅出的讲解，为我们描绘了一幅中国CAR-T疗法在实体瘤领域奋勇争先、不断突围的壮阔图景。从Claudin 18.2到GCC、GPC3，一个个曾经难以攻克的堡垒正被逐一瓦解。虽然挑战依然存在，但中国科研人员取得的突破性进展，无疑为无数实体瘤患者点亮了新的希望之光。

本文为无癌家园原创