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超70亿美元“沉沙”:全球“别吃我”CD47折戟项目梳理

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2026年5月5日,辉瑞宣布砍掉最后一个CD47抑制剂管线。根据ima小助理的搜索整理,以下是全球主要药企在CD47靶点上的失败项目及投入资金情况:

1

辉瑞(Pfizer)|投入资金:约23亿美元

辉瑞于2021年8月以约23亿美元全现金收购Trillium Therapeutics,获得两款核心CD47抑制剂:

  • Maplirpacept(TTI-622):最后一款被终止的CD47药物。2026年5月5日,辉瑞在Q1财报中宣布彻底终止其所有第一和第二阶段临床试验,涉及血液癌症领域。此前,该药与Incyte的Monjuvi、百时美施贵宝的Revlimid联合治疗B细胞淋巴瘤的Ib/II期研究因患者招募困难于2024年终止,仅招募了6名受试者(原计划70名)。

  • Ontorpacept(TTI-621):曾进入软组织肉瘤的II期临床试验,2025年从辉瑞管线中悄然消失。

辉瑞官方解释:终止决定“并非基于安全性担忧、监管要求或任何研究执行问题”,而是基于肿瘤管线优先级调整的商业决策。

5

吉利德(Gilead)|投入资金:约49亿美元

失败历程:

  • 该药在多项临床试验中接连失败,包括III期ENHANCE研究因无效性分析被提前终止

  • 数据显示:magrolimab组患者死亡风险增加20.3%,治疗相关≥3级不良事件发生率高达76.4%(对照组56.4%)

  • 曾出现FDA临床暂停及患者死亡案例

  • 2024年,吉利德全面放弃magrolimab在所有血液肿瘤和实体瘤的开发

3

艾伯维(AbbVie)|投入资金:与天境生物合作,首付款1.8亿美元+里程碑付款最高17.4亿美元

2020年9月,艾伯维与天境生物就CD47单抗lemzoparlimab达成全球开发和商业化合作,这是当时中国Biotech最大对外授权合作。

失败历程:

  • 2022年中,艾伯维接连终止了lemzoparlimab的两项临床试验(多发性骨髓瘤研究、MDS/AML研究)

  • 2023年9月,艾伯维宣布终止与天境生物的合作,归还lemzoparlimab所有权益

4

ALX Oncology

核心药物:evorpacept(ALX148),一款SIRPα-Fc融合蛋白

失败历程:

  • 2023年8月,终止evorpacept与化疗联合治疗MDS和AML的两项临床研究(ASPEN-02和ASPEN-05)

  • 2025年4月,evorpacept联合Keytruda治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的两项II期试验宣告失败,未显示出优于K药单药的疗效

  • 2025年初,evorpacept仍是少数进入II期及以上阶段的CD47药物之一,但后续接连受挫

5

Arch Oncology

核心药物:AO-176

2023年1月,Arch Oncology宣布终止其在研CD47管线的所有研发工作,并解散了公司大部分员工。该公司曾是CD47领域的先驱,先后筹集了8600万美元、5000万美元及1.05亿美元。

6

其他失败项目

新基公司(Celgene):CD47单抗cc-90002在临床I期因严重血液不良反应被迫终止开发。

7

总结表格


8

行业启示

截至2026年5月,全球尚无一款靶向CD47的药物获批上市。这些失败项目的总投入已超过70亿美元(仅吉利德+辉瑞就超过72亿美元)。

CD47靶点的核心挑战在于:如何在阻断“别吃我”信号的同时,避免对红细胞、血小板等正常细胞的杀伤,实现疗效与安全性的平衡。

最新研究表明,人类癌细胞上因为有,即便使用CD47抗体阻断“别吃我”信号,癌细胞还是可以躲过免疫细胞攻击。

值得注意的是,仍有企业在坚持探索CD47方向,如Phanes Therapeutics的CLDN18.2 & CD47双抗 spevatamig,在胰腺癌治疗中展现出积极数据;国内昂利康也于2025年8月引进了一款肿瘤微环境激活型CD47遮蔽型抗体。

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