里程碑！术后治不治，抽管血就能决定？

文|菠萝

（一）

膀胱癌是个让人头疼的病。肌层浸润性膀胱癌——也就是肿瘤已经长进了膀胱肌肉层的那种——即使做了根治性膀胱切除手术，把整个膀胱拿掉，依然有将近一半的人会在术后复发。这种患者全球每年新增超过 15 万。

为了降低复发风险，医生会在手术后给患者用药，比如化疗、免疫药等。但让人头疼的是，医生一直没有好的办法来判断：到底谁需要术后继续治疗？

所有人都用药的话，那些本来不会复发的人就是白白花钱，而且承受了不必要的副作用，尤其化疗带来的疲劳、恶心、食欲下降。不用药吧？又怕高危人群错过了最佳干预窗口。

这个两难困局长期只能靠医生个人经验判断，说实话也不够准。但2026年5月15日，终于有了一个重大突破。

美国 FDA 批准了免疫药物阿替利珠单抗（中国俗称“T 药”），包括静脉和皮下注射两个版本用于膀胱癌术后的辅助治疗。更重要的是，同步批准的还有一种基于ctDNA的微小残留病灶（MRD）检测，用来挑选出真正适合用药的人。

换句话说：手术后，要不要用这个药，先抽一管血再说。

（二）

说到癌症术后复发，很多人本能的想法是：肿瘤不是切掉了吗，怎么还会复发？

问题在于，一些癌细胞可能在手术前就已经悄悄溜进了血液或淋巴系统，肉眼看不见，影像也查不出。这些“微小残留癌细胞”就像火灾过后藏在灰烬里的火星，平时悄无声息，时机到了就会重新燃起来。

传统的复查手段，比如定期拍个CT、做个膀胱镜，都只能看到已经长成团的复发病灶，大概率已经是百万，甚至千万的癌细胞了，才能被发现。这时，火已经烧起来了。

基于ctDNA的微小残留病灶（MRD）检测的思路完全不同。

癌细胞在生长和死亡的过程中，会不断地向血液里释放自己的DNA碎片。这些碎片会携带着肿瘤特有的基因突变指纹。哪怕体内的癌细胞数量少到影像学根本看不见，只要它们在活跃，血液里就可能飘着它们的这些分子痕迹。

这次获批的检测是定制型的：每一个患者的手术肿瘤组织都会做全外显子测序，找到属于这个肿瘤的16个独特突变标记，然后再专门针对这16个标记设计一套检测方案，相当于一个定制的追踪探头。手术后，每次抽血，就拿着这套定制探头去找，看血液中还有没有那个肿瘤特有的 DNA 信号？

这相当于给每个患者量身定制了一套肿瘤指纹识别系统。

说得这么热闹，这东西到底有没有用呢？

答案是肯定的。主要证据来自一个设计非常扎实的3期大型临床试验，代号为IMvigor011。

700多位肌层浸润性膀胱癌患者，做完根治性切除术后，不直接给药，而是先进入长达一年的 ctDNA 监测期——每过一段时间就抽血测一次，看看有没有残留癌细胞痕迹。结果大约一半的患者，确实在术后第一年内检出了 ctDNA 阳性。这和患者容易复发的情况很吻合。

250位被检测出 ctDNA 阳性的患者被随机分成两组：一组接受阿替利珠单抗治疗，另一组用安慰剂对照。治疗最多持续一年，每三周一次。

结果怎么样？

ctDNA阳性患者用了阿替利珠单抗辅助治疗后，与安慰剂相比，无论是无疾病生存期，还是总生存期都显著延长。

中位无疾病生存期从4.8个月延长到了9.9个月，而总生存期则从21.1个月到了32.8个月，增加了接近一年！

复发风险降低了 36%，死亡风险降低了 41%，这是相当好的数字。

数据还显示，用了免疫药物后，相当一部分患者的 ctDNA 被清除了。清除得越快越彻底，预后越好。这也从侧面印证了免疫治疗确实能帮助清理残存的微小病灶。

非常重要的是，基于ctDNA的MRD检测不仅找到了需要治的人，也能找到不需要治的人！它不仅做加法，还做减法。

这个研究中，那些ctDNA一直阴性的患者没有用任何药物，但也在被持续跟踪。惊人的是，即使什么治疗都没用，这些人的的一年无病生存率也高达 95.4%，两年依然有88.4%，复发率低非常多。总生存率方面，12 个月几乎是 100%，18 个月是 98%。

这说明什么？说明无论MRD是阳性还是阴性，两部分患者都可以从这种精准检测和治疗中受益：阳性的用免疫治疗降低复发和死亡风险，阴性的躲过了不必要的药物费用和副作用。

（三）

中国每年膀胱癌新发病例超过 8 万例，其中约四分之一是肌层浸润性的，患者术后规范化监测和辅助治疗的可及性是很大的挑战。

这种基于微小残留病灶的精准辅助治疗策略，对中国患者特别意义在于：第一，用血检筛选高危人群，避免了“宁可错杀一千，不可放过一个”的过度治疗，节约了费用。第二，ctDNA 监测本身可以在任何医院抽血，然后由中心实验室检测完成，不一定需要大医院才能做，也就更有可及性。

当然，这项研究也只是一个开始。虽然免疫药把复发时间延长了一倍多，但仍有不少患者最终会复发，后续需要开发更强的联合治疗方案，比如“免疫+抗体偶联药物”，相关的临床试验已经在做了。

除此之外，ctDNA 持续阴性的患者虽然生存率很高，但依然有少部分出现复发。怎么提前把这小部分高危的人挑出来，是下一步要解决的问题。不过毫无疑问，精准辅助治疗的大方向已经清晰了。

基于ctDNA的微小残留病灶（MRD）检测是最近很热门的话题，进展也非常多。FDA这次批准虽然只针对膀胱癌，但用MRD指导术后辅助治疗的思路，早已在多个癌种中铺开了。膀胱癌不过是第一个成功撞线的。

最有代表性的是结直肠癌。2022年，《新英格兰医学杂志》发表了一项针对 II 期结肠癌的随机对照试验，也是用ctDNA结果来指导要不要化疗。它不仅直接让接受化疗的患者比例从28%降到了15%，砍了将近一半，更重要的是，那些ctDNA 阴性而省掉化疗的人，三年无病生存率依然高达 92.5%。

2024 年，《自然·医学》发表了来自日本的超大规模研究（包含了近 3000 名结直肠癌患者）。结果再次显示，术后 ctDNA 阳性患者的复发风险远高于阴性患者，而术后的ctDNA 状态是预测复发最强、最独立的指标，比传统病理分期还要准。

乳腺癌里也有积极进展。光在2025年，就有好几篇研究在不同亚型的早期乳腺癌中验证了同样的规律：术后 ctDNA 阳性，复发风险显著升高。

现在多项随机对照试验正在测试 ctDNA 指导的辅助治疗策略，基本逻辑类似：ctDNA 阳性就加强治疗，阴性就安全观察。

然后是肺癌，同样在快速推进。多个全球3期试验，正在测试术后 ctDNA 检测能不能精准筛选出最适合用免疫药物辅助治疗，或者靶向治疗的非小细胞肺癌患者。

到目前为止，全球已有超过50个2期或3期的临床试验在测试ctDNA指导术后辅助治疗的策略，覆盖了结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等几乎所有常见实体瘤。这次膀胱癌的FDA批准，只是这次浪潮的开始。

ctDNA 指导术后辅助治疗，这个概念已经在学术界讨论了十多年，这次获批确实是一个值得庆祝的里程碑。

以后，癌症患者术后的路少了一分迷茫，不需要再凭经验猜“到底要不要继续治”。抽一管血，让肿瘤信号来告诉你答案。

致敬科学，致敬生命！

*本文旨在科普癌症治疗背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

1.FDA approves atezolizumab for adjuvant treatment of muscle invasive bladder cancer in patients with molecular residual disease. FDA, 2026.

2.FDA Approves Genentech's Tecentriq for Adjuvant Muscle-Invasive Bladder Cancer With ctDNA-Guided Treatment. Genentech Press Release, 2026.

3.ctDNA-Guided Adjuvant Atezolizumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer. N Engl J Med, 2025.

4.FDA Approves Atezolizumab for Adjuvant Treatment of MRD-Positive MIBC. The ASCO Post, 2026.

5.Signatera CDx Approved by the FDA as a Companion Diagnostic in Muscle-Invasive Bladder Cancer. Natera Press Release, 2026.

6.Successful IMvigor011 Trial Achieves 41% Improvement in Overall Survival for Bladder Cancer Patients. Natera Press Release, 2025.

7.Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer (DYNAMIC). N Engl J Med, 2022.

8.ctDNA-Based Molecular Residual Disease and Survival in Resectable Colorectal Cancer (CIRCULATE-Japan/GALAXY). Nat Med, 2024.

9.Phase III Study to Determine Efficacy of Durvalumab in Stage II-III NSCLC After Curative Intent Therapy (MERMAID-1). J Thorac Oncol, ongoing.

10. Circulating Tumor DNA in Neoadjuvant Endocrine Therapy for Early Breast Cancer. npj Breast Cancer, 2025.