上海
在癌症发展过程中，肿瘤会触发一种被称为“紧急骨髓生成”的生理反应。正常情况下，紧急骨髓生成是身体应对严重感染或损伤时，加速生产白细胞来对抗病原体的防御机制。但肿瘤巧妙地利用了这一机制，促使骨髓大量生成具有免疫抑制功能的中性粒细胞。
这些被肿瘤利用的中性粒细胞会释放抑制信号，使杀伤性T细胞无法正常工作，从而帮助肿瘤逃避人体免疫系统的攻击，甚至促进肿瘤的进一步生长和转移。
近期，《自然-癌症》的一项研究发现，癌细胞的这一过程由一个名为CysLTR1的分子掌控，而靶向CysLTR1的药物能够关闭这个开关，将“叛变”的中性粒细胞重新编程为支持免疫攻击的细胞，从而显著抑制肿瘤生长并提高免疫治疗的疗效。
CysLTR1原本是哮喘等过敏性疾病中的关键分子。当它被激活时，会引起支气管收缩和炎症反应。目前，已有专门阻断它的药物来治疗哮喘症状。
研究人员发现，肿瘤释放的炎症信号分子会通过STAT3信号通路，大幅提高中性粒细胞上CysLTR1的表达水平。而CysLTR1一旦被激活，又会打开细胞内另外两条信号通路，进而启动一系列基因的表达。
这些基因促使中性粒细胞合成了一类特殊的小囊泡，其中装满了各种酶和信号分子。正是这些颗粒内容物让中性粒细胞具备了抑制T细胞和促进肿瘤生长的能力。
在小鼠中，研究人员尝试破坏了CysLTR1的表达能力，他们发现小鼠的中性粒细胞无法合成此前观察到的这些小囊泡，它们抑制T细胞的能力大大下降。反过来，这些中性粒细胞获得了新的能力，它们开始表达CD40、CD86等分子，能够像专业的抗原呈递细胞一样激活T细胞，让T细胞重新获得识别和攻击肿瘤的能力。
图片来源：123RF
研究人员在多种小鼠癌症模型中测试了这一策略，包括乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤和卵巢癌等。结果非常一致，无论是通过基因手段去除CysLTR1，还是用药物阻断它，都能显著抑制肿瘤生长，延长小鼠的生存期。
更重要的是，当该药物与抗PD-1免疫疗法联合使用时，抗肿瘤的效果会更加显著。许多对免疫疗法不敏感的肿瘤，在联合治疗后变得敏感了。这意味着，原本用于治疗哮喘的药物，可能成为克服免疫疗法耐药性的潜在手段。
值得期待的是，研究人员发现这一机制不只存在于小鼠中。他们进一步分析了癌症患者的数据库，结果显示CysLTR1表达水平较高的乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等患者，预后更差，生存期更短。在接受免疫治疗的患者中，那些肿瘤中CysLTR1水平低的患者，治疗效果明显更好。
研究团队还利用患者血液中的免疫细胞进行体外实验，证实了阻断CysLTR1同样能改变人类中性粒细胞的功能，使其从“促肿瘤”状态转变为“抗肿瘤”状态。
如果后续临床试验取得成功，这种新疗法可以很快进入肿瘤治疗临床应用，让老药发挥出全新作用，为肿瘤患者带来新的治愈可能。
参考资料：
[1] Tang, H., Xie, P., Ahn, J. et al. Targeting cysteinyl leukotriene receptor 1 reprograms tumor-promoting myelopoiesis and overcomes immune checkpoint therapy resistance. Nat Cancer (2026). https://doi.org/10.1038/s43018-026-01174-7
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