聊聊秃头领域几个新的立项机会

脱发这件事，没经历过的会觉得离自己很远（比如猫哥我，凡尔赛下）。

但对正在经历的人来说——发际线一厘米一厘米地后退，每次照镜子都想遮一遮，那是另一种滋味。

今天先聊聊雄激素性脱发，这是最常见的脱发类型。

遗传说了算，激素推着走。毛囊一步一步微型化：从粗黑的终毛，变成细软的毳毛，最后彻底罢工。

有钞能力的，当我没说。

问题来了，全美有8000万人口深受其害。这个潜在的市场尽管跟减肥神药不能比，但你说减完肥，爱美之人下一步是不是就是搞头发了，人类对高质量的生存质量的需求永远不会变！

非那雄胺、米诺地尔，两板斧用了快四十年。有用，但副作用绕不开（性功能障碍、心悸、胸痛），疗效也因人而异。市场需求一直摆在那里。

（图注：雄秃的现有治疗方式）

但近几年能明显感觉到，这一局面即将被打破， 已经有一些能看到苗头的机会点 。最关键是这个领域还没那么卷，值得搞一搞。

01

三十年来第一颗口服新药，可能要来了

VeraDermics公司的 VDPHL01 ，口服米诺地尔缓释制剂（注意是口服），目前已经进入到了Phase 2/3，已完成入组。

米诺地尔这个成分，1988年获批上市，最早是降压药。后来被发现有个兼职——它是一种钾通道开放剂。激活钾通道后，血管平滑肌的细胞膜电位被超极化，肌肉松弛，血管扩张。

血流增加了，氧气和营养物质就更顺畅地进入毛囊底部那个叫做毛乳头的关键结构。

毛乳头是毛囊的指挥中心，控制着毛囊的生长周期——它被营养激活后，休止期的毛囊就重新进入生长期，生长期延长，脱落期推迟。头发就这样一根一根地变粗、变长、变密。

外用泡沫用了三十多年，效果有，但有个bug——米诺地尔经过头皮吸收后进入全身血液循环，可能引起心动过速、心悸、胸痛，少数人还会体毛加重。原因是血药浓度峰值波动太大，瞬间冲高就带来副作用。

VDPHL01是缓释片，血药浓度曲线更平缓，每天服用一次即可。没有经皮吸收的损耗，没有手黏黏的赶脚，依从性本身就是一个差异化。

Phase 2/3纳入519名男性患者，分安慰剂组和给药组，周期6个月。给药组毛发增长数量是安慰剂的4倍以上，患者自我感受改善的比例接近八成到九成。

一款口服药能让近80%的患者和医生都看到改善，耐受性良好，而且 米诺地尔 处方习惯已经有几十年积累，在医生和患者心中的地位不可撼动了。

还有一个值得关注的细节：VDPHL01的Phase 2试验正在纳入女性受试者。目前市面上没有任何一款获批用于女性AGA的口服药物，VDPHL01若成功拿下的将是一个数十亿美元独占的市场。

02

不跟DHT较劲，代谢路径唤醒干细胞

Pelage Pharmaceuticals开发的 PP405 Phase 2a已完成，Phase 3预计2025年启动 ，其机制是线粒体丙酮酸载体（MPC）抑制剂 。

传统雄脱药物几乎都围绕一个轴心：DHT（二氢睾酮）– AR（雄激素受体）通路。

但PP405根本不跟DHT、AR打交道，它的靶点是线粒体丙酮酸载体MPC。

MPC是线粒体膜上负责转运丙酮酸， 丙酮酸是 葡萄糖代谢的最终产物的蛋白。MPC活跃时，细胞倾向于使用脂肪酸氧化；MPC被抑制后，细胞切回葡萄糖氧化为主的代谢模式。

这个代谢路径的切换，会引发一系列基因表达变化，其中就包括干细胞相关基因的上调。

毛囊干细胞平时被MPC的代谢抑制压着，不怎么活跃。

一旦PP405把这个抑制松开，干细胞就开始增殖、分化，向毛囊供能。

这个机制的好处是不进入激素系统，性功能障碍这个最让非那雄胺被抱怨的副作用，理论上可以完全规避。

Phase 2a试验设计了治疗组 vs 安慰剂组，治疗结束后4周评估。治疗组31%的受试者毛囊密度提升超过20%——安慰剂组，这个数字是零。

更值得关注的是，部分受试者在原本没有头发的区域观察到了新生毛发，这意味着PP405不仅在阻止脱发，还可能在激活毛囊干细胞使其重新分化，形成真正意义上的再生。

这个数据2025年3月在美国皮肤病学会AAD年会报告过，在AGA领域引起不小关注。

Pelage Pharma在2025年底完成了1.2亿美元B轮融资，投资方对这个MPC靶点的信心不小。

03

外用AR阻断，痤疮已批，脱发III期做完了

Clascoterone是Cosmo Pharmaceuticals 开发的：局部雄激素受体（AR）拮抗剂 Phase 3已完成，12个月数据积极，提交在即。

Clascoterone是一种小分子化合物，化学结构上与孕激素有相似性，但活性不同。它的作用是竞争性阻断DHT与毛囊上皮细胞AR受体的结合。

DHT与AR受体结合后，会激活下游基因转录调控，引发毛囊微型化——这是AGA的核心病理。Clascoterone把DHT的门堵死，信号就传不进去。

它不是新分子。1%浓度的Clascoterone早在2020年就获FDA批准用于痤疮治疗，积累了大量的安全性数据。安全性是它的核心优势——外用乳膏的系统生物利用度极低，几乎不进入血液循环，所以没有性功能障碍、心血管事件这类全身性副作用。这是区别于口服非那雄胺的显著差异化。

Clascoterone脱发适应症的Phase 3研究设计很有意思：6个月后分为两组，一组继续用药，一组停药，观察至12个月。

持续用药12个月的患者，毛发数量是6个月后停药者的2.39倍，差异具有明确的统计学显著性。

这说明了两件事，第一，长期持续用药的效果稳定可维持；第二，停药后疗效快速衰退——这是AGA药物的共性痛点，也意味着患者需要长期用药依从，用药粘性天然就强。

04

AI设计的PRLR抗体，Phase 1刚开，这是一个新靶点

Absci机制的 ABS-201是 抗催乳激素受体PRLR单克隆抗体 ，目前已经进入到Phase 1/2a 阶段。

这个靶点有意思！

催乳激素Prolactin在传统认知里跟生殖、泌乳相关，跟头发八竿子打不着。但越来越多的研究指向它参与了毛囊周期的调控。现实中的例子就是，很多母乳喂养小孩的宝妈都会面临一段疯狂脱发期。

PRLR在毛囊上皮和真皮层都有表达。催乳激素激活PRLR后，通过JAK-STAT等下游通路影响毛囊干细胞的静默与激活状态。在AGA患者的毛囊局部，催乳激素的表达往往异常升高——这意味着它不只是旁观者，还是一个actively contributing的驱动因素。

ABS-201通过阻断催乳激素与PRLR的结合来抑制这条通路，理论上可以”解锁”被抑制的毛囊干细胞。

Absci的核心差异化在于AI驱动抗体设计：他们用生成式AI平台从零设计抗体序列，目标是高亲和力、低免疫原性、长半衰期。从公开信息看，ABS-201在临床前短毛小鼠模型中已展示出优于米诺地尔的促毛发生长活性。

05

Wnt通路的激活剂，毛囊新生

Amplifica的 AMP-303 是Wnt/β-catenin信号通路激活剂 目前First-in-human已完成。

Wnt/β-catenin是毛囊生物学里最重要的信号通路，没有之一。

毛囊是一个在出生后仍然保有周期性再生能力的器官——每次退行期结束后，在生长期启动时，Wnt信号是触发毛囊上皮干细胞激活的”第一信号”。没有Wnt信号，毛囊就无法从休止状态切换到生长状态。

2017年加州大学尔湾分校Dr. Maksim Plikus是公司的CSO，全球毛囊再生领域被引用次数最高的科学家，发表在Nature Cell Biology的研究证明：乳酸脱氢酶驱动毛囊干细胞激活，Wnt通路是下游关键效应轴。

AMP-303的设计逻辑即基于此：直接激活Wnt/β-catenin通路，让休止期的毛囊直接进入生长状态。

更值得注意的是，Amplifica的创始团队中还有William Rassman博士——他是现代毛发移植手术的开创者之一，在临床转化端有丰富经验。这意味着AMP-303不只是实验室里的故事，它从设计之初就考虑了向临床转化的路径。

Amplifica同时在推进两条临床前管线，也很有意思！

（1）AMP-203基于骨桥蛋白（osteopontin），来自”获得性多毛痣”——某些皮肤病变会长出异常粗黑的毛发，研究者从中分离出了调控毛囊活性的天然蛋白。

（2）AMP-601（即SCUBE3） 是从加州大学买来的，它是 一种分泌蛋白，调控上皮-间质的相互作用，是毛囊微环境信号网络的关键节点。

Amplifica的策略是三条管线覆盖三种互补机制，未来有可能形成组合用药的潜力。

06

消费级医疗+政策免疫+爱美人性需求

整体来看，AGA市场规模超百亿美元，且具有典型的消费医疗属性——它不威胁生命，但深度影响心理健康与社交自信，患者主动支付意愿极强、依从性显著高于传统疾病治疗。

当前米诺地尔与非那雄胺两大老药疗效局限、副作用明显，大量患者未得到有效治疗或主动弃疗，巨大的未被满足需求正等待新一代产品释放。

同时具备"消费医疗 + First-in-Class + 政策免疫"三重属性，看看现在的GLP-1减重赛道的爆发路径，胖猫感觉成为会出下一个出圈的重量级消费医疗单品。

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