正经科普！夫妻相似 or 互补？竟然影响孩子有没有自闭症——

你在选择配偶时，倾向志趣相投还是差异互补?

研究表明，择偶观竟然可能是孩子有没有自闭症的影响因素之一！

01

相似 or 互补？

择偶观影响下一代是否有自闭症

2023年11月，一项重磅研究在国际顶级期刊《美国人类遗传学杂志》（American Journal of Human Genetics）正式发表，研究团队来自宾夕法尼亚州立大学等多所机构。

他们分析了来自四个神经发育疾病队列和英国生物样本库的超过97,000个家庭的数据，得出了几个值得认真对待的结论：

第一，“同类相吸”在神经发育领域普遍存在。

研究发现，无论是在确诊的精神疾病人群中，还是在普通人群中，配偶之间在抑郁、焦虑、双相情感障碍、自闭症特质等方面都呈现出显著的正相关性。也就是说，有谱系特质的人，更倾向于与有类似特质的人走到一起。

这不是什么玄学。心理学家早已证明，人们倾向于选择与自己相似的伴侣——共同的兴趣、思维方式、甚至节奏感，都会成为吸引力的来源。在谱系圈内，这种现象尤其明显。

第二，父母亚临床特征，能预测孩子的自闭症严重程度。

研究发现，即使父母没有明确诊断，他们在社交反应量表（SRS）和孤独症商问卷（BAP）上的得分，也会偏高。也就是说，他们属于普通人群中更靠近谱系的这边，这与孩子的自闭症严重程度指标存在显著相关性。

简单说：两个人都有一点谱系特质，孩子受到影响的程度可能比单纯看基因变异还要大。

第三，选型交配会让遗传风险“代代叠加”。

研究的模拟分析显示：当两个携带罕见变异的人结合，后代的疾病易感性方差会随代际增加，并出现“遗传早现”现象——也就是后代的症状可能比上一代更早出现、更为明显。

02 用高中生物知识 再次理解遗传概率

虽说同类相吸的择偶观会有些影响，但我们仍然需要明确的是——遗传，不是“复印”。自闭症不是感冒，说传就传；也不是一把精准的锁，只要有“自闭症基因”就一定打开。

说到这里，也许有大家还记得高中生物课本里的孟德尔豌豆实验。

简单粗暴地假设自闭症是由一种特定的基因引起的，那么我们可以用一个模型说明基因型和相关表现性状之间的关系。

❗假设

（1）基因型AA为极端NT，即外在表现没有丝毫谱系特质；

（2）基因型aa表示极端自闭症极端ASD，即一点NT的行为和特征都没有；

（3）基因型Aa表示携带自闭症基因的NT，可能偶尔会表现出一些自闭症特质。

那么，父母组合不同，他们的后代情况不同。

情况一：父母均为极端NT人士

这种情况下，他们的后代100%为极端NT人士。

情况二：父母一方为极端NT人士，一方为携带者

这种情况下，他们的后代50%的概率为极端NT人士，50%为携带者。

情况三：父母一方为极端NT人士，一方为极端ASD人士

这种情况下，他们的后代100%的概率为携带者。

情况四：父母双方均为携带者

这种情况下，他们的后代25%为极端NT人士，50%为携带者，25%为极端ASD人士。

情况五：父母一方为携带者，另一方为极端ASD

这种情况下，他们的后代50%为携带者，50%为极端ASD人士。

情况六：父母双方均为极端ASD人士

这种情况下，他们的后代100%为极端ASD人士。

所以，NT的后代有可能有自闭症，自闭症的后代也可能是NT。

这不仅在科学上完全说得通。生活中也有具体案例。

中国第一代自闭症孩子的母亲——甄岳来。她的自闭症女儿25岁恋爱，26岁结婚，并在29岁那年，生下了一个健康的女婴。

当然，需要注意的是，我们提到的模型是简化后的，所以真实情况也不会是前面提到的100%或25%这么简单。

03

模型≠实际

自闭症更不是简单的单基因遗传

但是！但是！！但是！！！

人类的繁衍没有这么简单，父母在产生精子或卵子时，染色体不仅会交叉互换基因，也可能会出现各种变异。更何况自闭症也不是简单的单基因遗传。

高中生物模型之所以不能直接套用，是因为它在几个关键地方“过度简化”了：

第一个简化：基因不是稳定传递的。

DNA在复制、重组和细胞分裂的过程中，会发生错误、突变和表观修饰。没有任何基因是“纯粹稳定”的。

这导致了一个重要的现象——新生变异（de novo mutation）：大约20%-30%的自闭症相关基因变异，在父母的血液中根本检测不到，是在受精卵形成或早期胚胎发育过程中自发产生的。

换句话说：即使父母双方的基因检测完全正常，孩子仍有可能因新生变异而有自闭症。

2022年发表在《自然·遗传学》（Nature Genetics）上的大型研究，分析了超过42,607例自闭症者的数据，识别出60个具有全外显子组显著性的自闭症风险基因，其中包括5个新的中等风险基因（NAV3、ITSN1等）。研究同时指出，遗传性变异和新发变异的共同作用，共同解释了自闭症的高遗传率。

一生中，一个人会产生千万亿个细胞，单个细胞会不断地死亡、新生，在这个过程中，DNA在不断复制、分裂的过程中难免犯错误，基因突变、重组、杂糅每时每刻都可能在我们每个人身上发生。

也就是说，事实上可能并没有一个完完全全，纯粹的，一直不变的致病的自闭症基因在人类中稳定传递。

在分裂为精子或卵子的过程中，A可能突变为A1，A2，A3，a，a'……而a也可能突变为A，a'，A2……

第二个简化：表型不是非此即彼的。

在AA/Aa/aa的模型里，人被清晰地分成了三堆。但真实的谱系特质呈正态分布，没有一条清晰的“发病线”。

绝大多数人既不是“极端NT”，也不是“极端ASD”，而是处于一个连续光谱的某个位置。谱系特质（执着、感官敏感、社交节奏不同）其实是正常性格的延伸，只是程度较轻时不易被察觉。

这解释了为什么父母双方可能都没有确诊，但孩子仍然是谱系——因为他们的亚临床特质（量表上能测到）增加了孩子有自闭症的概率。

第三个简化，自闭症是多种因素下共同作用的结果。

目前检测到的，和自闭症相关的基因很多，一个人有没有自闭症，是多种基因共同作用的结果。

也就是说，哪怕在造人过程中，有单个致病基因突变或遗传，也并不是总造成自闭症。

第四个简化：风险不是固定不变的。

两个高风险的人结婚生子，概率会叠加，但这个概率不是一张固定彩票。

它还受到基因-基因交互作用、基因-环境交互作用、表观调控等因素的调节。所以，统计数字告诉我们的是“更可能出现什么”，而不是“一定会出现什么”。

04

科学计算概率，

生命超越概率！

人类的特征和发展，不论身高、体重，还是智商、情商，都像一张正态分布图，95%的人都差不多。

就像高个子和高个子的后代不会一直无限制的高下去，一直高到2米，3米，4米……矮个子和矮个子的后代也不会无限制的矮下去。

不论是谱系还是NT，子子孙孙，整体数据都会向着中间靠拢，不论行为表现，还是内在遗传基因，出现极端谱系或者极端NT，都是非常小概率事件。

在研究层面，我们也已经知道：自闭症的遗传机制涉及数百个基因，基因在传递过程中会发生重组、突变和稳定化。

理解这件事，可以用这样一个比喻。

想象每个人都是一块拼图，有一千块碎片。自闭症的特质，是其中某些特别有光亮的碎片。光亮到一定程度，就会显眼，就会被确诊。

两个人结婚生孩子，是两张拼图各取一半、重新组合的过程。新拼图里是否有足够多的“光亮碎片”，取决于两张拼图各自的光亮分布——以及重组时的随机性。

科学计算概率，生命超越概率！

造人本身就是个神奇的过程，父母先天的遗传，卵子和精子的自由发挥与结合，受精卵分裂与分化过程中的种种机遇，都会对孩子造成影响。

“伴侣选择偏好可能会增加下一代自闭症的发生率”这一结论，或许未来可以帮助科学家获得足够大的样本量，从而探索自闭症流行率逐年上升的遗传因素。

在生活中，任何两个人，在机缘巧合下，都有可能生出自闭症孩子。同样，自闭症人士，也有可能会生出NT孩子。

科学能做的，是告诉我们群体层面的概率。对一个具体的家庭来说，结果永远只有0或1——要么有，要么没有。

参考文献：

1. Smolen, C., Jensen, M., Dyer, L., Pizzo, L., Tyryshkina, A., Banerjee, D., ... & Girirajan, S. (2023).Assortative mating and parental genetic relatedness contribute to the pathogenicity of variably expressive variants.American Journal of Human Genetics,110(12), 2015–2031.

2. Zhou, X., Feliciano, P., Shu, C., Wang, T., Astrovskaya, I., Hall, J. B., ... & Chung, W. K. (2022).Integrating de novo and inherited variants in 42,607 autism cases identifies mutations in new moderate-risk genes.Nature Genetics,54(8), 1105–1113.

3. Willsey, H. R., Lohith, S., Xu, S., Zhang, J., Wang, J., Ma, Y., ... & Willsey, A. J. (2024).Analyzing the genetic architecture of autism spectrum disorder using whole-genome sequencing in Chinese pedigrees.National Science Review,11(nwae256).

4. Bai, D., Yip, B. H. K., Windham, G. C., Sourander, A., Francis, R., Gagliardini, R., ... & Sandin, S. (2019).Association of genetic and environmental factors with autism in a 5-country cohort.JAMA Psychiatry,76(10), 1035–1043.

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