北京
导语
以下六类"危险搭档"，处方和用药时务必警惕。
瑞舒伐他汀是目前国内最常用的降脂药之一，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少肝脏胆固醇合成，显著降低总胆固醇和LDL-C水平。但它的代谢高度依赖OATP1B1转运蛋白——凡是能抑制这一通路的药物，都可能导致瑞舒伐他汀血药浓度大幅升高，诱发横纹肌溶解等严重不良反应。
以下六类"危险搭档"，处方和用药时务必警惕。
1
用法用量
适用于混合型血脂异常症、原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症。口服起始剂量5mg/次，每日一次；需更强降脂者可从10mg起步，4周后酌情调整，日最大剂量不超过20mg。
65岁以上老年人及甲减患者应降低起始剂量，密切监测肌酶。CKD 1-3期无需调量，CKD 4期禁用。
2
瑞舒伐他汀与以下药物合用时需要慎重
瑞舒伐他汀不经CYP3A4酶系代谢，因此与经该酶系代谢的药物无显著相互作用。但它高度依赖OATP1B1转运蛋白完成肝脏摄取——一旦该通路被抑制，血药浓度即大幅升高，这是以下所有药物相互作用的核心机制。
1
瑞舒伐他汀 + 环孢素
环孢素是器官移植常用免疫抑制剂，为CYP3A4强抑制剂，同时抑制OATP1B1，可从代谢和肾消除两个途径同时阻断瑞舒伐他汀清除。
瑞舒伐他汀在冠脉血管移植、心脏移植等患者的预后中有很好的疗效。但心脏移植患者同时服用环孢素和10mg瑞舒伐他汀后，瑞舒伐他汀的AUC₀₋₂₄和Cmax分别达到单用时的7.1倍和10.6倍，环孢素抑制OATP1B1功能可能是主要机制，二者合用需谨慎。
2
瑞舒伐他汀 + 替格瑞洛
替格瑞洛和他汀联合使用较常见，但也增加了药物相互作用引起的不良事件风险。
国内一项研究发现：部分患者同时使用替格瑞洛和瑞舒伐他汀，可影响他汀血药浓度，进而导致横纹肌溶解。可能机制有三条：①替格瑞洛引起肾脏损害，导致瑞舒伐他汀肾脏排泄减少；②竞争OATP1B1、P-gp、ABC转运体，导致胆汁排泄减少；③UGTs等Ⅱ相代谢酶的基因多态性和药物竞争。
因此，两药联合使用时需监测肾功能，瑞舒伐他汀从小剂量5mg开始使用。
3
瑞舒伐他汀 + 贝特类药物
贝特类药物主要用于降低甘油三酯，临床上常与他汀联用以治疗混合型高脂血症，但需注意相互作用风险。
吉非罗齐能够增加血浆中瑞舒伐他汀药物浓度，可能与抑制OATP1B1介导的肝脏摄取有关。此外，瑞舒伐他汀与吉非贝齐合用，可使吉非贝齐血药浓度增加120%，故应尽量避免二者联合使用。
4
瑞舒伐他汀 + 中药
黄芩中的黄芩苷可抑制OATP1B1，增加瑞舒伐他汀体内暴露量。含熊果酸的中药——山楂、丹参、栀子、连翘等——与瑞舒伐他汀合用时，熊果酸同样抑制OATP1B1，推高血药浓度，导致不良反应风险增加。
5
其他需注意的药物
与避孕药合用需谨慎，因其会增加避孕药血药浓度；与秋水仙碱合用需谨慎，可导致横纹肌溶解风险增加。华法林与瑞舒伐他汀合用时，可使华法林抗凝作用增强，而血浆中游离对映体浓度并无影响，机制尚不明确，但华法林治疗窗口窄，二者合用时需注意用药安全。
3
结语
环孢素、替格瑞洛、吉非罗齐、黄芩/山楂/丹参——这些药物来自截然不同的类别，却都通过抑制OATP1B1这一共同途径，阻断瑞舒伐他汀的肝脏摄取。处方前完整询问用药史、用药期间监测肝肾功和肌酶，是安全使用瑞舒伐他汀不可省略的两个关键步骤。
参考来源：
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[3]李君梅,乔山.瑞舒伐他汀的药理作用与临床应用[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(60):114+119.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2017.60.061.
[4]陈洁.瑞舒伐他汀相关的不良反应和药物相互作用[J].中国医药指南,2014,12(08):35-37.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2014.08.203.
[5]温金华,袁钊,熊玉卿.瑞舒伐他汀药代动力学及与其他药物的相互作用研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2011,16(11):1309-1314.
来 源 / 华医网
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