点评胰腺癌新药

世界上很多人都知道胰腺癌这类癌症是发病时非常隐蔽，由于在身体体腔靠后的位置，发现会比较晚，而且会进展比较快，通常生存期比较短。曾经那个喜欢穿黑色套头衫的巨富乔布斯就死于这种病，由于他比较相信顺势疗法什么的，所以有再多的钱也换不回来命，当然主要还是这款癌症确实也很凶险。

目前有一些新的研究，成功攻克了新的基因靶点，可以说是有重大意义的突破，很多媒体上都说这已经是有神药了。虽然我们不能把话说很满，但这确实也是一个很了不起的进步，就是达拉索拉西布（Daraxonrasib），确实是胰腺癌治疗领域近四十年来最具里程碑意义的突破。它成功攻克了曾被视为“不可成药”的RAS靶点，在关键临床试验中将近期胰腺癌患者的中位生存期从6.7个月延长至13.2个月，使死亡风险降低了60%。这一成果标志着叫作“癌王”的可怕的胰腺癌治疗从单纯依赖化疗迈向了精准靶向的新阶段。对于很多患者的意义来说，如果原本只能活一年半载，生存期延长半年以上看似好像并不太多，但是这在医疗上已经跨出了一大步。如果治疗得当，比如某人可能以前能活两年半，那么也许他能够延长一倍，增加到生存5年左右，那样他就已经跨进了5年生存率成功的门槛，而世界上医学研究是日新月异的，只要过两三年一切可能都是新篇章。所以如果对于有这个RAS靶点突变的患者群体来说，这是一个很大的福音。

刚才说的这个RAS蛋白，尤其是kras，在超过90%的胰腺癌当中处于异常的激活状态。所以它就很坏，它就持续的对肿瘤说，“你就生长吧，”就是持续发出这样的指令。过去研发该类药物很困难，是因为这种蛋白表面极其光滑，很多药物分子很难找到一种着力点，就粘不上去。

那么达拉索拉西布这款药物采用了一种分子胶水的策略。叫做三元复合物机制，不是那个牛奶的意思，大家听一下就行了。

第一个是锁定活性状态，他不强行直接结合这个蛋白，而是先与人体细胞内的伴侣蛋白，也就是亲环蛋白a相结合然后改变自身的结构，创造出一种粘合面。

第二个是全面封堵，随后药物分子将处于活性状态，比如说是像按键打开、那种on的状态的这种蛋白粘起来，然后使它们对肿瘤发生的生长的这个信号源就停滞了。

第三个特点也很好，因为传统的药物就是针对单一的突变，比如针对G12C，那么像现在的新药能够同时覆盖多种常见突变点。比如kras，HRAS，NRAS等。除了这些亚型之外，还有G12D和G12V等。这个就特别适合胰腺癌患者的特点，因为通常谁也不是就突变一个点，都可能是突变类型比较多样的。

临床疗效这一块上，针对二线以及以上实验治疗失败的转移性胰腺癌患者的三期实验，例如RASolute 302中，数据表现显著。

用药组中位总生存期达到了13.2个月，这就是刚才说的生存期翻倍，标准化疗对照组仅为6.7个月。

在早期研究当中，35%的患者他们的肿瘤显著缩小，因为胰腺癌患者也是实体的肿瘤，所以说肿瘤体积总体要缩小的话，这也是一个治疗的指标。部分患者在服药几天之后症状就有明显改善。

说明这些人对药物敏感性还是比较高的。

在安全性和副作用方面，与细胞毒性化疗药物相比，该药的安全性特征总体也还是可控的，也不是那种让人受不了的。常见的副作用主要还是那一大类，靶向药物也是一种精准的化疗，它的大概念上仍然等同于一种化疗。这个笔者在之前也说过。所以说他比普通化疗要温柔一些，是也还是有相应的副作用，但总体来说是可以控制的，可以忍受的。就是利大于弊的。

但是，但是，但是，但是，大家一定要注意，不要像看到媒体营销号上说的那样，他们用一个非常惊悚的标题直接说“生存期翻倍”，这话就很模糊了！就是说要合乎这个标准，适合用这款药的人，他的中位生存期可能会是比单纯用过去传统化疗药的版本要翻倍，尽管是这样说，还有一个先决条件，就是还要在疾病相同进展或者差不多的身体条件的情况下去比较，否则的话用不公平的条件比较也是不对的。

刚才说了，常见副作用主要是皮疹、腹泻、恶心以及口腔溃疡。耐受性的话，好一些，虽然仍需面对副作用，但多数患者反馈生活质量优于化疗期间，而且能坚持用药的时间更长。

达拉索拉西布（Daraxonrasib）的副作用整体是可控且可逆的。其严重程度和导致停药的比例都显著低于传统化疗。大部分副作用属于轻中度（1-2级），通过简单的护理或药物调整就能缓解，不必过度焦虑。以下是针对最常见副作用的具体应对方法。

皮肤反应（皮疹、痤疮、干燥），这是该类药物最常见的副作用，但通常不严重。日常护理，保持皮肤清洁，穿着宽松、柔软的棉质衣物以减少摩擦。对皮肤保湿防晒，每天多次涂抹无刺激的润肤霜，避免阳光直射，外出做好物理防晒。有问题就针对性处理，如果瘙痒明显，可咨询医生口服抗组胺药（如氯雷他定）或外用炉甘石洗剂；若出现脓疱疹或感染迹象，需医生评估后使用抗生素软膏。

还有胃肠反应，一般会腹泻和恶心。可能药物干预，轻度腹泻通常无需停药。若腹泻次数增多，可在医生指导下服用止泻药，如洛哌丁胺。还有黏膜保护剂，如蒙脱石散。在饮食调整上，需要选择少渣、低纤维、易消化的食物如白粥、面条，避免油腻和辛辣食物。还有个别比较甜，比较高热量的食物，不要一下吃太多，可能会对胃肠带来胀气的反应，就很不舒服，建议少食多餐。注意补水，腹泻期间要多喝温水或补液盐，防止脱水和电解质紊乱。

饮食原则就是少量多餐，选择高蛋白、低脂的食物，避免过饱加重胃部负担。因为这类肿瘤患者是消化能力受损比较大的，要注意。对口腔溃疡和黏膜炎者，加强清洁，使用软毛牙刷，饭后用生理盐水或温和的漱口水漱口，保持口腔卫生。避免进食过烫、过硬、辛辣或粗糙的食物，以免划伤或刺激黏膜。不行的话可以局部止痛，如果溃疡疼痛影响进食，可遵医嘱使用利多卡因凝胶或专门的口腔溃疡贴膜止痛。

虽然多数副作用轻微，但出现以下情况必须立即联系医生，切勿自行硬扛。

①严重腹泻，一天超过4-6次水样便，或伴有头晕、乏力等脱水症状。

②重度皮疹，皮疹面积迅速扩大、出现水泡、破溃或伴随发热。

③持续呕吐，无法进食进水超过24小时。

④记住最重要的是，严禁自行停药或减量。如果副作用让你感到难受，请及时告诉主治医生，通过专业的剂量调整，如暂时停药几天后再恢复，通常都能顺利度过适应期。

目前该药已获得美国FDA的突破性疗法认定和优先审查资格，有望在2026年内正式获批。在此之前，FDA已开放“扩大使用”计划，允许符合特定标准的晚期患者提前获得该药物治疗。对于携带RAS突变的晚期胰腺癌患者，进行基因检测以评估是否适用该药物已成为重要的临床考量，所以大家对这款药物还是值得期待的。