江苏
一名患有严重遗传性癫痫的 8 个月大婴儿，成为全球首位接受实验性基因替代疗法的患者。该疗法旨在直接在脑部恢复WWOX 基因的功能。这起在以色列施耐德儿童医学中心（Schneider Children's Medical Center of Israel）进行的治疗，标志着针对罕见神经系统疾病的精准基因疗法发展迈出了重要一步。
十年磨一剑，学术与临床合作
该疗法基于希伯来大学医学院劳滕伯格免疫与癌症研究中心（Lautenberg Center for Immunology and Cancer Research at the Faculty of Medicine of the Hebrew University of Jerusalem）拉米·阿盖兰教授（Prof. Rami Aqeilan）领衔的十多年研究成果。
这一卓越成就凝聚了来自以色列和美国的科学家、临床医生以及生物技术领袖的共同努力，其中包括施耐德儿童医学中心的纳马·奥伦斯坦医生（Dr. Naama Orenstein）和德罗尔·克劳斯医生（Dr. Dror Kraus），以及 Mahzi Therapeutics 公司的首席执行官雅埃尔·魏斯博士（Dr. Yael Weiss）。
相关研究论文已发表于《神经生物学疾病》（Neurobiology of Disease）杂志，并发布在bioRxiv预印本平台上。
WOREE 综合征
这名婴儿出生时看似健康，但在 6 周大时开始出现严重的癫痫发作。基因检测显示，其 WWOX 基因存在一种罕见的遗传缺陷，导致了WOREE 综合征（WWOX 相关癫痫性脑病）。这是一种毁灭性的疾病，其特征表现为：早期发病且具有抗药性的严重癫痫、深度发育障碍，以及极高的过早死亡风险
虽然本病例中所治疗的具体突变在也门犹太裔人群中尤为普遍，但全球范围内已发现众多导致该病的 WWOX 基因变异。这些突变同样会损害 WWOX 的功能，并导致包括 WOREE 综合征在内的严重神经发育障碍。
从癌症生物学到神经科学
尽管 WWOX 基因最初是在癌症生物学领域被研究，但阿盖兰教授的研究表明，该基因对大脑的正常发育和神经功能同样至关重要。
通过在实验室中使用脑部缺乏 WWOX 表达的基因工程小鼠模型，他的团队证实，该基因的缺失会导致严重的神经异常，包括癫痫、发育迟缓、髓鞘发育缺陷和过早死亡——这些症状与 WOREE 综合征患儿的表现高度吻合。
治疗策略与临床转化
基于这些发现，研究团队开发了一种基因替代策略：利用腺相关病毒载体（AAV9）将 WWOX 基因的健康副本输送到神经元中。在临床前研究中，单次给药就成功恢复了动物模型体内的 WWOX 表达，并改善了癫痫、神经功能缺陷、生长异常，提高了存活率，从而为治疗 WWOX 相关疾病提供了概念验证。
“这一刻是多年基础研究和转化研究的结晶，”阿盖兰教授表示，“最初只是为了理解一个基因的生物学功能，如今已演变成针对患有最严重遗传性癫痫儿童的潜在治疗策略。”
同情用药与初步成效
在经历多年的学术研发后，该技术被授权给Mahzi Therapeutics公司。该公司通过制造临床级别的基因治疗载体，并支持转化与监管活动，推进了该项目的进展。在奥伦斯坦医生及其同事为该患儿启动同情用药（Compassionate-use）程序后，经过周密的准备和监管机构的批准，该疗法被直接注射到了婴儿的大脑中。
治疗一个月后，该患儿临床状态稳定并已出院。在最初的观察期内，未见此前曾严重威胁其发育和生存的癫痫再次发作。不过，评估该疗法的长期安全性和有效性仍需长期的临床随访。
开启罕见病治疗新希望
“这一成就展示了将科学发现、卓越临床实践与国际合作相结合的巨大力量，”阿盖兰教授说道，“它突显了基础研究如何从实验室走向临床，为罕见遗传病患者带来全新的治疗选择。”
这项突破建立在阿盖兰实验室一系列享有国际盛誉的研究基础之上，这些研究确立了 WWOX 是神经系统发育和功能的重要调节因子。该工作为开发针对罕见遗传性神经疾病的新疗法奠定了基石，并获得了包括欧洲研究委员会（ERC）概念验证基金在内的国际支持，旨在推动 WWOX 基因疗法向临床应用迈进。
尽管这名婴儿仍需接受密切监测，但该疗法代表了罕见遗传性癫痫个性化治疗发展的重要一步，也为全球受到 WWOX 相关疾病困扰的家庭带来了希望。
Mustafa Obeid et al, WWOX in brain development and disease: Molecular mechanisms and therapeutic opportunities, Neurobiology of Disease (2026). DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107446
Mustafa Obeid et al, Neuron-Specific WWOX Gene Therapy Produces Dose-Dependent, Durable Rescue in a Model of WWOX-Related Epileptic Encephalopathy, bioRxiv (2026). DOI: 10.64898/2026.03.11.710995
主编微信
注：添加微信请备注昵称+单位+研究
微信学科讨论群：病毒学群，神经科学群、临床医学、肿瘤学科群、硕博交流群和医药投资交流群（微信群审核要求较高，请各位添加主编后主动备注单位研究方向）
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
