打破30年药荒窘境！小细胞肺癌有救了：多款新药抓住最后一线生机

过去三十年间，当非小细胞肺癌的靶向药和免疫治疗日新月异时，小细胞肺癌的治疗却仿佛被按下了暂停键——30多年来，EC/EP方案一直是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的唯一标准一线化疗方案，其中位总生存期仅为8~10个月。这种约占全球肺癌病例15%的恶性亚型，侵袭性强、进展迅速，约70%的患者确诊时已为广泛期，绝大多数患者在一线含铂化疗后6个月内即出现疾病进展。中国每年新发小细胞肺癌约16万例，这些患者曾经往往在数次化疗耐药后陷入“无药可用”的绝望。

但随着对SCLC生物学机制的深入探索，围绕DLL3、B7-H3等关键靶点的创新疗法正集体爆发。从ADC（抗体偶联药物）到CAR-T细胞疗法，从双特异性抗体到全球首创的三特异性抗体乃至四特异性抗体，这股“中国智造”的药物研发浪潮，正在彻底改写SCLC的治疗版图。

图源摄图网（已授权）

对于一线治疗后进展、目前没有标准有效方案可用的患者而言，积极参与这些新药临床试验，不仅是获取国际前沿免费治疗的最佳途径，也是为自己争取突破生存瓶颈的最大希望。

ADC新秀：QLC5508——精准递送化疗的“生物导弹”

抗体偶联药物（ADC）被誉为“生物导弹”，通过特异性抗体精准靶向肿瘤细胞，将高浓度化疗药物直接“投递”至癌细胞内部。

QLC5508（研发代号MHB088C）是一款靶向B7-H3的ADC新药。B7-H3作为B7家族的关键共刺激分子，在多种实体瘤中高表达，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。QLC5508搭载的SuperTopoi™有效载荷，其效力是传统ADC常用载荷Dxd的5~10倍，实现了强大的抗肿瘤活性。

临床数据亮点

在2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的最新数据中，QLC5508展现了令人振奋的疗效：

截至2025年6月13日，I期临床试验共纳入106例既往经治的广泛期小细胞肺癌患者，其中90.6%为IV期，超半数（58.5%）曾接受过免疫治疗。

三个剂量组的客观缓解率（ORR）分别为21.4%、42.2%和43.3%，疾病控制率（DCR）分别高达89.3%、84.4%和100%；中位无进展生存期（mPFS）分别为5.55个月、5.95个月和5.52个月，中位总生存期（mOS）分别为11.50个月、11.73个月和11.50个月。

注：中位总生存期超过11个月，在既往经过多线治疗的难治性人群中属于相当可观的数据。综合考虑疗效与安全性，2.0 mg/kg每两周一次的剂量方案已选为后续III期临床试验的推荐剂量。

部分纳入标准

• 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤（目前重点招募非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者）；
• 至少一线治疗失败或不耐受一线治疗；
• 年龄≥18周岁，ECOG评分0-1。

DLL3靶点明星：ZG006——全球首创三特异性抗体

如果说ADC代表精准化疗，那么T细胞衔接器则代表精准免疫。

DLL3是一个几乎为小细胞肺癌“量身定制”的靶点——约85%的SCLC细胞高表达DLL3，而它在正常成人组织中几乎不表达。正是基于这一特性，全球首款针对DLL3的双特异性抗体Tarlatamab已在美国获批用于二线及以上SCLC治疗，其10mg组总生存期达到14.3个月。

而ZG006更进一步——它是全球首个针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器（First-in-Class），采用非对称结构设计，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。

临床数据与荣誉

ZG006已获得美国FDA孤儿药资格认定和中国NMPA突破性疗法认定，并在2025年与全球制药巨头艾伯维达成最高达12.35亿美元的全球战略合作，充分体现了其巨大的临床价值和商业潜力。

在2025年ASCO年会公布的I/II期研究中，ZG006在既往经至少两次标准全身治疗失败的小细胞肺癌患者中展现了惊艳疗效：在27名可评估患者中，客观缓解率（ORR）高达66.7%，疾病控制率（DCR）高达92.6%。其中30mg剂量组的ORR更是达到了78.6%，DCR达100%。治疗相关不良事件发生率较低，仅12.5%的患者经历严重不良事件，无患者因此中断治疗或死亡。

目前ZG006的III期关键性临床试验（ZG006-002）已在中国约50家中心启动，计划招募约102例患者。详情可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916）提交患者病理报告进行初步评估。

部分纳入标准

• 既往经含铂化疗及至少1种其他系统治疗后复发或进展的晚期SCLC；
• 年龄18-75周岁；
• 既往需接受过PD-(L)1免疫检查点抑制剂治疗；

CAR-T攻坚战：BHP01与TC-D101——活细胞杀伤的“特种部队”

如果说抗体药物是“导弹”，CAR-T细胞疗法就是一支在体内无限扩增的“特种部队”。

BHP01是一款αPD-L1/4-1BB修饰的DLL3靶向CAR-T细胞疗法，在传统靶向DLL3的基础上额外引入了PD-L1中和模块和4-1BB共刺激模块，旨在克服肿瘤微环境的免疫抑制。提取患者自身T细胞，在体外进行基因工程改造后再回输体内，改造后的CAR-T细胞能精准识别并裂解DLL3阳性的SCLC细胞。该研究为I期临床，目前正在全国多中心招募。

纳入标准：经一种含铂治疗方案后复发或进展的复发/难治性SCLC；年龄18-70周岁，ECOG 0-1，需提供充足肿瘤组织。

TC-D101是我国自主研发的国内首款针对DLL3的CAR-T创新细胞产品，填补了小细胞肺癌细胞疗法临床试验的空白。其I期临床已纳入30例经至少2线系统性治疗失败的重度难治SCLC患者，其中12例为3线及以上治疗失败者，8例合并脑转移。

数据显示：客观缓解率（ORR）达70%，疾病控制率（DCR）高达90% ，15例缓解患者持续缓解超过6个月，最长达12个月。脑转移患者病灶控制率达75%，1例脑转移病灶完全消失。

目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌、复发脑胶质瘤等癌种！

四特异性抗体：HLX3901——下一代的“双信号激活”

我国自主研发的 HLX3901是全球首创的DLL3×DLL3×CD3×CD28四特异性抗体。

传统T细胞衔接器仅激活CD3单一信号（第一信号），极易导致T细胞失能。而HLX3901通过同时激活CD3（第一信号）与CD28（共刺激第二信号），实现对T细胞的双重激活，增强T细胞增殖、存活和杀伤能力，具备克服实体瘤中T细胞浸润不足和免疫抑制瓶颈的潜力。临床前研究显示，HLX3901抗肿瘤活性较同类双特异性分子更强且更持久。

2026年4月已完成I期研究首例患者给药，标志该平台正式进入临床验证阶段。

纳入标准：晚期SCLC既往经含铂联合免疫检查点抑制剂方案后不耐受、复发或进展者；或神经内分泌癌患者既往经含铂方案后不耐受、复发或进展者。

结语：曙光已现，抓住生机

从QLC5508的ADC精准化疗，到ZG006的三特异性抗体免疫激活，从TC-D101和BHP01的CAR-T细胞“活药”治疗，再到HLX3901的四特异性抗体双信号协同——小细胞肺癌的药物研发正在经历一场前所未有的技术革新。

过去三十年，SCLC患者面临的是“无靶可用、无药可换”的困局；而今天，多款创新药物同时进入临床招募阶段，每一款都有望成为改写治疗指南的“重磅炸弹”。这场变革的意义不仅在于提供了更多的治疗选项，更在于从机制上打破了传统化疗的物理瓶颈——DLL3靶点的普适性覆盖了约85%的SCLC患者，CAR-T的“活细胞持续性杀伤”机制有望带来长期生存获益，新一代T细胞衔接器正在挑战实体瘤的固有顽疾。

主动了解、主动咨询、主动入组——临床试验是目前最快获得新药治疗的途径之一。抓住这一线生机，就有机会见证真正意义上的“治愈之光”。

本文为无癌家园原创