TIL疗法已获批黑色素瘤，肺癌、肝癌、胰腺癌等实体瘤也出现奇迹

Roberto Romero 2015年确诊黑色素瘤。脚趾甲底下那个不起眼的深色斑点一路长到侵犯内脏器官。手术做了好几次，药换了好多轮，2015到2022年，七年，该试的都试过了。肿瘤还在长。

2022年圣诞节前，医生从他腹腔靠近结肠的肿瘤上切下来一块组织，送去分离培养TIL。十天后，扩培好的TILs回输进他体内，接着是IL-2刺激。

头几周很难熬。高烧，免疫力几乎归零，圣诞新年都在隔离病房过的。但到了一月底，他回家了。二月，回去上班了。扫描显示：肿瘤在缩小。

将近一年后，他的肿瘤仍在持续缩小，他自己重新开始慢跑。他发誓要跑完纽约市马拉松。

图片来源于MSK

“Shoushtari医生告诉我，我让康复看起来很容易，但我知道对大多数患者来说这并不容易，”Roberto说。“我很幸运，我感激MSK每一位医护人员对我的照顾。”

TIL到底是个什么东西？

TIL疗法是一种免疫疗法，也称为过继细胞疗法，它可以增强免疫系统的能力，以攻击特定类型的癌症。淋巴细胞是白细胞的一种。它们是免疫系统的守护者，是对抗癌症的天然防御系统的一部分。它们在体内循环，搜寻癌细胞、病菌和其他不属于体内的东西。

当淋巴细胞发现肿瘤时，它们会附着在肿瘤上，并经历一个称为“激活”的过程。一旦被激活，它们就会进入肿瘤内部并攻击癌细胞。它们会进行自我复制以加强攻击。

这些被激活的淋巴细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞，即TILs。它们在肿瘤内部停留的时间越长，识别和摧毁癌细胞的能力就越强。

有时肿瘤会反击。它们会发出化学信号，关闭TILs的功能，使它们停止攻击。而TIL疗法可以为免疫系统对抗癌症重新充电。

医生会取出一些被体内癌症关闭的TILs。他们让这些细胞保持存活，重新激活它们，并赋予它们额外的能量。他们制造出数十亿个这种活的、高能量的TILs。然后将新的TILs放回体内，这些细胞会在系统中奔涌，攻击肿瘤并追捕癌细胞。

图片来源于OHSU

与CAR-T细胞疗法的区别

很多患者第一次听说TIL，脑子里蹦出来的第一个念头是：“又是CAR-T那个120万一针的东西吧？”

不是一回事。虽然TIL疗法和CAR-T细胞疗法都是利用您的T细胞来增强免疫系统对抗癌症能力的免疫疗法。当癌症对其他治疗效果不佳时，这些疗法为患者提供了另一种选择。然而，这两种疗法的作用机制和治疗的癌症类型存在一些差异。

TIL疗法直接从肿瘤中提取T细胞，使用能够攻击癌细胞上多个不同靶点的细胞，在实验室中扩增大量细胞后回输到您体内，已获批用于实体瘤，如黑色素瘤。

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法使用的是患者血液中的T细胞，在实验室中对细胞进行改造，使其仅识别癌细胞上的一个标记，在实验室中扩增大量细胞后回输到您体内，已获批用于血癌，如白血病、骨髓瘤和淋巴瘤。

LM103让晚期黑色素瘤患者实现18个月完全缓解

近日，蓝马生物对外公布了一例晚期肢端恶性黑色素瘤患者的治疗案例。据报道，该名60岁患者N在经历右足肿物切除、腹股沟淋巴结清扫，以及包括PD-1单抗在内的四线全身治疗后，病情仍持续进展，肿瘤分期达到cT4bN1bM1a Ⅳ期，面临常规治疗手段用尽的困境。在医生建议下，患者充分了解并接受了蓝马生物LM103肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）回输治疗。

此次治疗仅通过单次TILs回输，即观察到显著疗效：靶病灶较基线缩小56.25%，并实现长期缓解。更值得关注的是，回输后18个月的PET/CT评估显示，靶病灶的放射性浓聚完全消失，非靶病灶亦不可见，患者最终被判定为完全缓解（CR）。单次治疗就能实现完全缓解，其强大的抗肿瘤潜力可见一斑。

首款TIL疗法获FDA批准，近36个月持久缓解

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Iovance的lifileucel（Amtagvi）上市，用于既往接受过PD-1/PD-L1治疗后仍进展的不可切除或转移性黑色素瘤。这是全球第一款获批的TIL疗法，也是实体瘤领域的第一个T细胞疗法获批上市。

关键临床数据来自C-144-01研究，客观缓解率（ORR）为31.4%，疾病控制率（DCR）接近90%。患者中位缓解持续时间长达36.5个月，最长持续缓解时间达到了58.7个月。

不止黑色素瘤：肺癌、妇科肿瘤、肝癌……边界正在被推远

非小细胞肺癌

2025年11月，Iovance公布了lifileucel在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册性II期研究中期数据。lifileucel在39例患者中达到25.6%的客观缓解率，疾病控制率（DCR）达到71.8%，更令人瞩目的是，在中位随访长达25.4个月后，其中位缓解持续时间（mDOR）仍未达到，展现了TIL疗法持久的战斗力。美国癌症研究学会(AACR)曾发表lifileucel治疗非小细胞肺癌的临床试验结果。其中1例KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者，在接受卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，TIL细胞输注12周后，该患者实现部分缓解，肿瘤缩小81%！

妇科肿瘤

2025年9月，君赛生物分享其TIL产品GC101实现晚期子宫内膜癌患者无癌状态超过4年的真实案例。该患者在体检时发现异常：卵巢占位伴淋巴结肿大，肿瘤标志物CA125和CA199飙升至200U/mL以上。影像学检查高度怀疑子宫内膜癌伴淋巴结转移。之后发现肿瘤已扩散至大网膜和盆腔，多轮化疗与帕博利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案均无效。

2021年8月，L女士参与君赛生物GC101 TIL细胞临床试验。经过两个月的治疗后，奇迹开始显现：肿瘤标志物持续下降，肿瘤病灶不断缩小，治疗两个多月后各项指标已基本恢复正常。治疗当晚即感身体轻松，迎来“全新生活起点”，至今四年状态如常。

肝癌

百吉生物的BST02是全球首个针对肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）的TIL细胞产品。达到了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客观反应率（ORR）。在反应最佳的患者中，观察到多处病变持续显著缩小。具体来说，输注后84天，肝脏多处靶病变减少了57.1%，门静脉肿瘤血栓减少了51.8%。

胰腺癌等其他实体瘤

2024年2月，一项MD安德森牵头的非随机II期研究纳入了8例结直肠癌患者、5例胰腺导管腺癌患者和3例卵巢癌患者，结果显示：整体疾病控制率（DCR）为62.5%，中位生存期（OS）为18.86个月，结直肠癌的中位生存期（OS）为21.42个月，胰腺癌的中位生存期（OS）为14.49个月，卵巢癌的中位生存期（OS）为4.86个月。

值得注意的是，该试验中1例胰腺癌患者伴有肝脏和腹膜转移，在TIL细胞治疗后实现病情稳定17个月，原发灶的大小保持稳定，并且在不接受任何额外治疗的情况下，多发肝转移灶的大小明显减少或消失。

适用人群、费用与可及性

目前唯一FDA正式批准的适应症是：既往PD-1/PD-L1抑制剂（以及适用的BRAF/MEK抑制剂）治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。其他癌种如非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等都有开展临床试验，但还没正式上市，距离大规模商业化落地还需要时间。

在美国，lifileucel（Amtagvi）单次治疗标价约51.5万美元（约合人民币370万左右）。国内目前正规渠道基本就是临床试验，入组临床试验本身是免费的（药、制备、回输、相关监测都由申办方承担），但你需要符合严格的入排标准，而且排队和等待的周期不短。通过海外医疗中介去美国做商业治疗对绝大多数家庭来说经济上不太现实。

结语

TIL疗法，不管是已经获批的lifileucel，还是国内正在跑的各家管线的临床试验，它确实代表了实体瘤细胞治疗一个真正的、实质性的突破。但请您一定保持理性。TIL疗法也有严格的适用条件，需要提取到足够且有活性的肿瘤组织，也需要患者身体能承受治疗前期的清淋化疗和后续的白介素-2支持。这不是一个轻松的过程，如Roberto所言：“我让康复看起来很容易，但我心里清楚，对大多数患者来说并不容易。”成功的背后，是良好的身体基础、顶尖的医疗团队和顽强的个人意志共同作用的结果。

对于我们中国的患者来说，蓝马生物公布的LM103案例是一个极其重要的信号，这类疗法已经来到我们身边，并且在中国人身上复现了惊人的疗效。这意味着，我们不必只望着大洋彼岸感叹，国内的临床研究和技术转化正在迎头赶上，相信不久之后国内也会有属于适合中国患者的TIL疗法上市，让更多国内患者获益。