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2026年5月31日,芝加哥,ASCO年会 全体大会的现场。
一个医生走上讲台,公布了一组震撼的数据,台下先是安静了两秒,然后有人开始鼓掌,接着更多人站起来鼓掌,最后,全场起立。
掌声持续了整整44秒。
44秒的掌声,不是给哪家公司的,而是44年的等待。
什么意思呢?人类从1982年第一次发现RAS基因 会导致癌症,到今天终于拿出了一款能正面硬刚它的药,已经过去了四十四个年头,青丝已白发,空留那牵挂。
那牵挂终不负,那是一款叫「Daraxonrasib 」(达拉西布)的口服药,每天三片,在家就行,都不用去医院。
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最炸裂的数据【III期临床试验数据】是,它把晚期胰腺癌 患者的中位生存期从6.7个月拉到13.2个月,死亡风险降低60%。【陈医生:不过,我希望患者生存期无限远,或许功能医学/整合医学的思维可有所突破】
台下那些起立鼓掌的人,有竞争对手的高管,有研究了几十年RAS的老教授,有每天面对胰腺癌患者的临床医生。他们站起来,不是为哪家公司的胜利鼓掌。而是为一个「不可能」终于变成「可能」而鼓掌。
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1你可能不知道这件事的意义有多大?
好吧,先跟你说个人。
乔布斯。
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2011年,56岁,算得上当时全球第一 CEO+全球最有创造力的人之一,非常有钱,也在医疗条件最好的美国,可惜最后还是被胰腺癌带走了。
他得的是一种相对少见的胰腺神经内分泌肿瘤,比最常见的胰腺癌要好治很多,但他还是走了。
而最常见的胰腺癌,叫胰腺导管腺癌,比乔布斯那个凶残得多得多。人称「癌王」——100个确诊的人里,5年后还活着的不到10个
大部分病人发现的时候已经是晚期,化疗是唯一的选项,但效果很难评……中位生存期六七个月,意味着确诊后,一半的人在半年内就走了。
这病有多难缠?说几个细节。
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第一,胰腺藏在肚子最深处,在胃的后面、脊柱的前面,被一堆器官包着。
你摸不着它,看不见它,早期的症状就是「肚子有点不舒服」,跟吃坏了东西一模一样。等真正疼得受不了去检查,基本都晚了。
第二,胰腺癌会给自己织一个「茧」。它分泌一种特殊的物质,把自己包起来,就像一个保护罩,化疗药很难打进去。
第三,它的癌细胞特别松散,不像其他癌症那样抱成一团,一粒一粒像沙子一样,稍微一碰就散了,顺着血液和淋巴到处跑,所以它扩散得特别快。
这就是为什么胰腺癌被单独拎出来叫癌王。
30年了,别的癌症又是靶向药又是免疫疗法,治得风生水起,胰腺癌就像一个被按了暂停键的选手,化疗方案换了几轮,病人能多活几周就算胜利。
2其实科学家们早就知道问题出在哪。
超过90%的胰腺癌,是因为一个叫RAS的基因出了问题——这个基因在正常细胞里像一个开关,外面有信号来了,打开,传完指令,关上,该停就停,该开就开,非常规矩。
但在癌细胞里,这个开关坏了。
它永远停留在「开」的位置上,类似像你家水龙头拧坏了关不上水哗哗一顿流,所以肿瘤细胞就这么疯长,根本停不下来。
此外,RAS蛋白的表面太光滑了。
类似一个涂满了油的玻璃球,完全找不到任何一个可以让东西抓牢的凹槽,过去几十年里,全球最聪明的一群科学家,设计了一堆药分子,想粘在这个蛋白,结果全都滑下来了。
这一晃就是50年......
最早是,1976年,有个叫爱德华·斯科尔尼克的科学家第一次发现KRAS能致癌。
到现在50年已过去,这半个世纪,苹果公司成立了,互联网诞生了,克隆羊出现了,人类基因组计划完成了,希格斯玻色子被证实了,引力波被探测到了,黑洞照片拍到了,火箭可以重复使用了,每个人的口袋里都放着智能手机,连AI都学会写诗画画编程了。
但KRAS突变 还在那里。
整整50年,人类拿一个蛋白没有任何办法。
几年前终于有人搞出了一款针对RAS的药,但它特别挑食,只对一种叫G12C的罕见突变有效,但这个G12C在胰腺癌里只占1%到2%,一百个病人里只有一两个人能用,绝大多数病人是G12D、G12V这些亚型,根本用不上。肺癌患者倒是受益更多。
但这一次,情况不一样了。
3「Daraxonrasib」的玩法完全不同。
你不是光滑抓不住吗?那我换个思路。
举个例子,你想抓住一条表面光滑的鱼,直接用手抓肯定抓不住,鱼会从你手里滑走,但如果你手上拿着渔网,这事就好干了。
Daraxonrasib就是这么干的。
它不直接往RAS蛋白上钻,而是先跟体内的另一种蛋白,亲环蛋白A结合起来,可以把它理解成手握一个「渔网」。
手握渔网后,这个小分队有了全新的表面结构,再去抓RAS蛋白,准确度就提升很多了。
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听着很化学,其实就是个物理道理,你用手抓不住,手握渔网就好抓鱼了。
而且它抓的不是某一种特定的RAS突变,而是几乎所有类型的活化RAS,KRAS、NRAS、HRAS,不管G12还是G13还是Q61,只要开关是坏的,它都能管。
如果以前的药是「精准狙击」,打一枪只能打死一个敌人;那Daraxonrasib就是「饱和轰炸」,开一炮就是团灭。胰腺癌患者,理论上都有机会用上它。
4举些活生生的例子
71岁的奥卡特,确诊时胰腺癌已转移到肝,化疗失败后进了临床试验,现在每天吃三片药,肝脏转移灶完全消失,原发肿瘤缩小80%。
54岁的本·萨斯,4期胰腺癌扩散到肺和肝,医生说他只剩3到4个月。用药4个月后肿瘤缩小76%。
65岁的斯廷森,用药13个月肿瘤没进展,期间照常登山徒步运动。「我整整一年都过着正常生活」,后来复发了——但她说不后悔。
67岁的退休律师卡拉斯,医生说她只剩几个月,现在两年过去,肿瘤明显缩小,正计划和家人去夏威夷。她说:「我几乎可以肯定,没有这个药我活不到现在。」
还有佩拉蒂,她自己是分子生物学家。用了这个药两年,肿瘤没扩散,让她亲眼看到了小儿子进入大学。她说,每多活一年,都是赚到的。
5最关键的问题:那这个药现在能用上吗?
目前它在美国已经进入FDA优先审查,最快今年内可能获批。
中国患者可能还要等两到三年,不过国内也有不少药企在研发同类药物,未来价格肯定会降下来。
新药的故事,也在在告诉全世界一件事——过去半个世纪被认为「不可成药」的RAS靶点,终于被攻破了……
其实不只是胰腺癌,KRAS突变同样驱动着大量的肺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌和胆管癌——胰腺癌只是第一个战场,但不会是最后一个。
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