四川
核苷酸是DNA修复、能量代谢和氧化还原调节的重要底物，也是影响生物衰老的营养调节剂。然而，个体对外源性核苷酸（NTs）补充剂的反应仍知之甚少。
2026年6月9号，来自北京大学公共卫生学院的研究团队在Aging Cell杂志发表题为“Urate-Related Genetic Risk Modulates the Anti-Aging Effects of Exogenous Nucleotides: Multi-Omics Evidence From Older Adults”的文章。
该研究探讨了尿酸调节的遗传变异是否会影响核苷酸的抗衰老作用。通过对TALENTs随机对照试验的二次分析，将参与者根据尿酸多基因风险评分（UA-PRS）进行分层，以评估DNA甲基化年龄（DNAmAge）和白细胞端粒长度（LTL）的基因型依赖性反应。
结果发现，UA-PRS与干预措施之间存在显著的交互作用，补充NTs可显著降低高PRS组的DNAmAge，并维持低PRS组的端粒长度。
本研究共纳入121名参与者，其中对照组62人，NTs干预组59人。研究人群的平均年龄约为65岁，其中女性约占66%，两组参与者在年龄和性别分布方面均无显著差异。本研究中使用的UA-PRS是基于东亚人群尿酸的全基因组关联研究结果构建的。整个研究人群的平均UA-PRS为0.13 ± 0.3。干预组和对照组的UA-PRS无显著差异。
为了评估遗传背景是否会影响干预效果，研究人员首先将 UA-PRS 作为连续变量进行分析。结果发现 UA-PRS 与 ΔMedian DNAmAge 存在显著的交互作用，表明干预对衰老的影响会因遗传风险而异。同样，Δ端粒长度也存在显著的交互作用，提示遗传背景的影响也延伸至端粒相关的衰老动态。
随后，根据中位评分将参与者分为高PRS组和低PRS组。在高PRS组中，与对照组相比，补充NTs显著降低了DNAmAge中位数（β = −5.10）。纵向分析显示，NTs组的DNAmAge中位数从59.88 ± 4.00降至53.95 ± 5.84，而对照组则升高。在低PRS组中，两组的变化均较小且无统计学意义。
然而，端粒长度的结果呈现出不同的模式。在低PRS组中，与对照组相比，补充NTs显著减缓了端粒缩短。纵向分析显示，NTs组的端粒长度从3.19 ± 0.46略微下降至3.00 ± 0.27，而对照组的下降幅度更大。在高PRS组中，两组的变化均很小且不显著。
多组学分析显示，NTs调节高PRS个体的葡萄糖转运和磷酸戊糖途径，同时增强低PRS个体的免疫调节并降低GDF15和IL-1β水平。这些发现表明，尿酸代谢的遗传变异决定了NTs是优先用于氧化还原和表观遗传维持，还是用于免疫和炎症调节，这支持了延缓生物衰老的精准营养模型。
总而言之，这项研究为基于核苷酸的抗衰老营养的基因型依赖模型提供了初步但新颖的证据，为旨在促进健康长寿的个性化干预措施奠定了基础。
参考文献：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70581
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