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JAMA:二甲双胍又失败啦!长达21年研究发现,生活方式干预可显著降低糖前期患者共病风险,二甲双胍效果相当于安慰剂

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*仅供医学专业人士阅读参考

在生物医学飞速发展的今天,我们已经能够精准打击许多单一疾病。然而,随着全球人口老龄化的加剧,医学界正面临一个更严峻的挑战:共病(Multimorbidity)。这意味着一个人同时患有两种或两种以上的慢性疾病,如高血压合并糖尿病,或心脏病合并关节炎。

在美国65岁以上的老人中,共病的患病率高达67%至91%。这不仅让治疗变得极其复杂,也给公共卫生系统带来了巨大的财政压力。虽然科学家们早已发现某些干预措施能预防单一疾病,但究竟有没有一种方法能一揽子预防共病发生呢?

今日,JAMA发表了美国糖尿病预防计划(DPP)研究21年的长期结果,在中位随访10.1年后,研究者们得出结论,在基线为糖尿病前期的成年人中,强化生活方式干预显著降低了长期共病的发生风险(HR 0.79),而广受追捧的“神药”二甲双胍在此方面并未展现出超越安慰剂的效果。

坚持日常运动,保障营养饮食,控制健康体重,这就是预防共病的终极焚诀了。


DPP是一项具有里程碑意义的研究,旨在探讨预防或延迟糖尿病及其长期并发症的方法。试验在1996-2001年期间开展,在美国27个地点招募了3234名处于糖尿病前期的成年人。该阶段平均持续约3.2年,主要目标是观察干预措施是否能预防或延缓2型糖尿病的发生。

本研究分析的数据来自DPP研究的后续研究,糖尿病预防计划结局研究(DPPOS),在试验阶段完成后转为观察性随访队列研究,对受试者进行长期追踪,至今仍在持续。

在DPP试验阶段,受试者被分配至三个组别。强化生活方式干预组目标是通过降低热量和脂肪摄入(饮食中脂肪热量占比<25%)以及每周至少150分钟的体育锻炼,实现体重减轻≥7%的目标;二甲双胍组参与者每天两次服用850 mg二甲双胍;安慰剂组每天两次服用安慰剂药片。

在DPPOS阶段,药物干预转入公开标签阶段,二甲双胍组给药持续至2020年底,所有参与者每季度接受一次生活方式课程至2014年底,生活方式干预组每年额外获得两次强化课程。

本研究选取了项目中可关联到医疗保险和医疗救助服务数据的参与者,追踪了15种常见慢性病(如高血压、心脏病、癌症、痴呆等)的发生情况。共有1173名参与者纳入分析,DDPOS阶段中位随访10.1年,随访结束时中位年龄74岁。

分析结果显示,在随访结束时,高达85%的参与者出现了共病。与安慰剂组相比,强化生活方式干预组发生共病的风险降低了21%(HR 0.79),如果考虑高成本疾病对(如中风合并慢性肾病或心衰),生活方式组的风险甚至降低了43%(HR 0.57)。

相比之下,二甲双胍组在预防共病方面与安慰剂组没有统计学上的显著差异(HR 0.91)。

研究者指出,生活方式干预的成功可能源于其对机体多系统的协同改善。强化运动和饮食控制不仅通过减轻体重和改善胰岛素敏感性来直接预防糖尿病,还可能通过改善血管内皮功能、减轻系统性炎症以及调节脂质代谢,产生连锁反应。

研究特别提到,尽管许多参与者最终还是发展为了糖尿病,但生活方式组出现的慢性病总数更少。这提示我们,生活方式干预可能具有某种“延迟衰老”的效应,能减缓慢性病在个体内的累积速度。

欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语,

欢迎大家前去收听并与我们交流~

参考资料:

[1]Salive ME, Tjaden AH, Ames JR, et al; for the DPP Research Group. Lifestyle and metformin interventions and risk of multimorbidity in adults with prediabetes. JAMA. Published online June 15, 2026. doi:10.1001/jama.2026.8492


本文作者丨代丝雨

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