上海
母乳喂养对新生儿免疫系统发育和整体健康有着重要作用。然而，母乳成分极为复杂，包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、矿物质及多种生物活性物质，长期以来，科学界普遍认为其健康益处源于多种成分的协同作用。母乳中究竟是否存在某一单一分子，能够独立地对新生儿免疫发育产生显著影响，这一问题一直缺乏明确的科学答案。
近日，芝加哥大学研究团队在《科学》杂志上发表的一项研究揭示，母乳中含有的反式脂肪酸——反式异油酸（TVA），只需通过母乳喂养过程传递，就能显著促进幼鼠的免疫系统发育，并对其终身免疫健康产生持续影响。
TVA是一种长链脂肪酸，主要存在于牛肉、羊肉和乳制品中，人类和小鼠的机体无法自行合成TVA，必须通过膳食摄入。对哺乳期的母亲来说，如果常吃牛、羊肉或全脂奶制品，母乳TVA就会更高。
研究团队曾发现，TVA能够增强成年小鼠CD8+ T细胞浸润肿瘤并杀灭癌细胞的能力。鉴于TVA在母乳中含量丰富，研究人员决定进一步探究其在生命早期免疫发育中的潜在作用。
实验中，研究团队给哺乳期母鼠喂食富含TVA的饲料。TVA通过母乳传递至幼鼠体内，随后研究者对幼鼠的免疫系统发育情况进行了系统评估。实验结果显示，通过母乳摄入TVA的幼鼠，其免疫器官体积增大，初始CD4+ T细胞数量显著增加，这类细胞在适应性免疫中发挥基础性作用。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
从分子机制上来看，TVA能使细胞表面受体GPR43失活，进而触发下游信号通路，增强了基因组的组织蛋白CTCF的活性。CTCF与转录因子协同作用，将新生期免疫反应进行了重编程，让其免疫系统向更有利于抵御微生物和病原体感染的方向转变。
在病毒感染实验中，暴露于高TVA母乳的幼鼠在接触流感病毒或沙门氏菌后，免疫应答速度更快，存活率显著高于对照组。值得注意的是，这种优势仅在哺乳期通过母乳接触TVA的小鼠中显现。那些在出生后由未补充TVA的母鼠哺乳的幼鼠，并未表现出抗感染能力增强的现象。这表明TVA对免疫系统的编程效应具有特定的时间窗口，主要发生在出生后的哺乳阶段。
更重要的是，这种免疫增强效应可持续至成年期。即使在成年后受到流感病毒攻击，那些在哺乳期接触较高水平TVA的小鼠仍表现出更好的抗感染能力。
图片来源：123RF
研究团队还额外分析了人类哺乳期母亲及其婴儿的母乳和血液样本。结果显示，母乳中的TVA水平与婴儿血液中的TVA水平呈正相关。在早产儿中，TVA水平与T细胞扩增和免疫增强的变化存在相关性，这与小鼠实验中观察到的一致。此外，母乳中较高的TVA水平与早产儿支气管肺发育不良风险降低存在关联。
研究表明，单一膳食来源的分子通过母乳喂养即可对新生儿免疫系统发育产生独立且持久的效应。这一发现为理解母乳的免疫保护机制提供了新的分子层面的解释。
研究团队指出，母乳中含有近40种脂肪酸及数百种其他成分，可能存在其他具有类似功能的营养物质。未来研究方向包括探索孕期及哺乳期补充TVA的更多机制，以及在婴儿配方奶粉中添加TVA的可行性。
参考资料：
[1] Maternal trans-vaccenic acid shapes neonatal T cell development and early-life immune imprinting. Science (2026). DOI: 10.1126/science.aea4041
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