二十年沉寂终破局：GSK、默沙东、赛诺菲的COPD“三国杀”

过去二十年，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗领域如同一潭沉寂的死水。医生们手里能用的武器，除了吸入性糖皮质激素、长效支气管扩张剂，就是它们的排列组合。

三联疗法（吸入性糖皮质激素（ICS）+ 长效β2受体激动剂（LABA）+ 长效抗胆碱能药物（LAMA））虽贵为“金标准”，却始终治标不治本——全球仍有超过40%的中重度患者每年经历至少一次需要住院的急性加重，这种“刀尖上跳舞”的窘境，让4.8亿患者和他们的家庭深陷绝望。

然而，平静之下，暗流早已汹涌。

仅最近两年中，这潭死水被接连投下三颗重磅炸弹：二十年首个新机制的吸入药物获批、全球首款生物制剂斩获COPD适应症、精准靶向嗜酸性粒细胞表型的单抗成功闯关。接二连三的“历史性突破”，不仅改写了治疗指南，更点燃了一场横跨百亿美元的军备竞赛。

GSK、默沙东、赛诺菲——呼吸、自免、肿瘤三大领域的霸主，正以超过200亿美元的真金白银，在这一赛道正面交锋。一场围绕“慢性呼吸系统疾病最后王座”的三国杀，已然拉开帷幕。

01

COPD黑洞

慢性阻塞性肺疾病（COPD），简称慢阻肺，是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是持续的呼吸道症状和气流受限，包括慢性咳嗽、咳痰和进行性呼吸困难。肺气肿和慢性支气管炎是其两种主要疾病形式，患者常同时患有这两种疾病。

COPD 主要与香烟、生物质烟雾有关，可引起肺实质和气道炎症，激活巨噬细胞 、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和树突状细胞。此外，高龄及低体重指数也与COPD发病风险显著相关，多因素交织共同推动疾病进展。

COPD的疾病负担极为沉重。全球约有4.8亿人患有COPD，每年导致370万人死亡，是全球第四大死因。一项研究估计，到2050年COPD带来的全球经济负担将高达34万亿美元。

中国的情况同样严峻，现存患病人数约9900万，每年超百万病例死亡，高居我国死因第三位。而国内诊断率仅有26.8%，控制率也仅有20.2%，远低于美国数据，存在巨大的未满足临床需求。

即便是在三联吸入疗法等现有方案下，仍有大量患者面临反复急性加重的高风险。正是这一巨大的未满足需求，驱动着近年来COPD赛道的持续升温。

02

“寒武纪”时刻

过去两年，COPD治疗领域迎来了历史性的突破——三款新机制药物相继获批或取得关键进展，彻底改写了这一沉寂多年的赛道格局。

首先是Verona公司“二十年磨一剑”。2024年6月，FDA批准了Verona Pharma的Ensifentrine（商品名Ohtuvayre）用于成人COPD的维持治疗。这是二十余年来首个获批的新机制COPD吸入制剂。

Ensifentrine是一款PDE3/4双靶点抑制剂——PDE3在平滑肌上表达较多，抑制它可以有效舒张平滑肌；PDE4主要与炎症反应高度相关。这种“舒张+抗炎”的双重机制使其兼具支气管扩张和抗炎作用。

上市后的销售数据令人瞩目。2024年Q4销售额3660万美元，2025年Q1飙升至7130万美元，环比增长95%，处方量超2.5万张。60%的处方是续方，显示出良好的患者依从性。

鉴于Ensifentrine的突破壮举，默沙东在2025年7月以每股107美元、总交易价值约100亿美元的价格收购了Verona Pharma。这笔交易被视为默沙东在Keytruda专利悬崖前加固收入来源的关键布局。

Ensifentrine获批的三个月之后，赛诺菲的核心药物Dupixent（度普利尤单抗）也成功获批嗜酸性粒细胞表型成人COPD患者的治疗，成为首个获批用于COPD的生物制剂。

III期BOREAS和NOTUS试验数据显示，Dupixent使中重度COPD急性加重率降低30%-34%，肺功能改善68-74mL。2025年，Dupixent全年销售额达157.14亿欧元（约182.91亿美元），同比增长25.2%。赛诺菲预计COPD适应症有望为Dupixent单年增加至多50亿欧元销售额。

图：Dupixent临床数据，来源：银河证券

此外，GSK的美泊利珠单抗也在2025年5月，获FDA批准用于嗜酸性粒细胞表型COPD成人患者的附加维持治疗。这是全球首个获批的IL-5靶向嗜酸性粒细胞表型COPD的生物制剂，标志着COPD进入“精准狙击”时代。

美泊利珠单抗是唯一一款在血嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/μL的广泛COPD患者人群中验证疗效的生物制剂。美国约有70%的、在接受三联吸入疗法后仍未充分控制的COPD患者符合这一标准。2025年12月，该适应症在中国也获得NMPA批准。2025年美泊利珠单抗全球销售额约20.08亿英镑，同比增长15%。

连续取得突破后，巨头们正在COPD赛道摩拳擦掌。

03

GSK的组合拳

GSK当属在COPD领域最主动的一家药企，其策略可谓步步为营、层层递进——从生物制剂到小分子创新药，从自主研发到外部引进，一套组合拳打得精准而凶猛。

第一拳：美泊利珠单抗获批COPD

如前所述，美泊利珠单抗2025年接连获得FDA和NMPA批准用于COPD。作为GSK呼吸领域的核心产品之一，2025年销售额达20亿英镑。新增COPD适应症后，这款“老药”正迎来二次增长。

第二拳：TSLP抗体SHR-1905

2023年8月，恒瑞医药将TSLP单抗SHR-1905除大中华区外的全球权益授权给美国One Bio公司，首付款及近期里程碑付款合计2500万美元，后续里程碑款最高可达10.25亿美元。

2024年初，GSK以14亿美元收购了One Bio（后更名为Aiolos Bio）。这笔交易在当时被不少媒体解读为“恒瑞为他人做嫁衣”——恒瑞以2500万美元的首付款“贱卖”了SHR-1905，而GSK随即以14亿美元拿下。恒瑞医药高级副总裁张连山曾公开回应称“SHR-1905恒瑞医药并没有卖亏”。

图：TSLP作用机理

但回头看，正是有了这次“中间商”的铺垫，才让GSK真正看到了恒瑞医药在呼吸领域的研发实力和COPD管线的潜力。恒瑞先用SHR-1905证明了其在TSLP靶点上的能力，随后才有了GSK对恒瑞更大规模合作的信任基础。

第三拳：PDE3/4抑制剂HRS-9821

2025年7月28日，恒瑞医药宣布将HRS-9821的大中华区外全球权益，以及至多11个临床前项目的大中华区外全球权益的选择权，授权给GSK。GSK支付5亿美元首付款，潜在里程碑付款高达120亿美元，总交易金额达到125亿美元。

HRS-9821是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂，目前正处于临床开发阶段，用于COPD的辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。早期临床和临床前研究已显示出强效的PDE3和PDE4抑制作用。GSK表示，HRS-9821的加入将支持其“治疗最广泛COPD患者谱系”的愿景，包括那些持续存在呼吸困难或不适合接受吸入性皮质类固醇或生物制剂的患者。

此外，GSK还在2025年10月以7.45亿美元引进了Empirico的COPD siRNA疗法EMP-012。该候选药物靶向一个新型治疗靶点，目前已进入I期临床，计划2026年启动II期试验。

从IL-5（美泊利珠单抗）到TSLP（SHR-1905）再到PDE3/4（HRS-9821）和siRNA（EMP-012），GSK在COPD赛道的布局覆盖了生物制剂、小分子和创新疗法三大维度，横跨多个靶点和作用机制，构筑了业内最完整的COPD管线矩阵之一。

04

三国杀已然开启

GSK连续布局COPD后，这个赛道已经形成了清晰的三强格局：

默沙东以100亿美元收购Verona，将二十年来首个新机制COPD吸入药物Ensifentrine收入囊中。在Keytruda面临专利悬崖的背景下，COPD成为默沙东寻找下一个增长点的重要押注。

赛诺菲凭借Dupilumab拿下“首个COPD生物制剂”的头衔，2025年销售额已突破182亿美元。COPD适应症有望成为Dupilumab的下一个百亿级增长引擎。

GSK则通过“自主研发+外部引进”双轮驱动，构建了从美泊利珠单抗（已获批）、TSLP抗体（临床阶段）到PDE3/4抑制剂（临床阶段）再到siRNA（临床阶段）的完整管线梯队。作为全球呼吸领域的传统霸主，GSK正在用最凶狠的姿势捍卫自己的领地。

COPD正在成为巨头们的下一个必争之地。而这场三国杀的最终赢家，将由临床数据、商业化能力和管线厚度共同决定。