四川
利用蛋白质组时钟评估生物衰老可能有助于提高风险预测能力，并阐明衰老与慢性疾病之间的分子联系。
2026年6月29日，来自伦敦帝国理工学院的研究人员在Nature Aging杂志发表题为“Associations of proteomic age clocks with lifestyle risk factors, incident chronic diseases and mortality in two European cohorts”的文章。
该研究通过分析超过1.7万名人群的长期随访数据，系统评估了多种血浆蛋白质组衰老时钟与生活方式风险因素、24种慢性疾病发病率及全死因死亡率之间的关联。
具体而言，重度吸烟者在生物学上比从不吸烟者平均老了14个月；重度饮酒者比不饮酒或极少饮酒者老了约7个月；而缺乏运动的人则比运动最积极的人老了约3个月。
本研究采用病例队列设计，分析了来自意大利、西班牙、荷兰、英国和德国的17,473名参与者的基线血浆样本的蛋白质组学数据，以研究多种疾病结局。随机子队列样本集（N = 4,115）广泛代表了更广泛的EPIC队列，作为不同病例样本集的对照组，其中包括自然发生的疾病和死亡病例。
研究人员首先对五种已发表的经典蛋白质组衰老时钟（Tanaka、Lehallier、Sathyan、Oh和Wang时钟）进行了计算、校准和进行无权重平均，开发出了一个全新的“全局蛋白质组时钟”。在涵盖意大利、西班牙、荷兰、英国和德国等国的EPIC队列中，研究人员对17,473名参与者进行了长达28年的深度随访。结果显示，所有传统蛋白质组时钟计算出的“年龄差距”（即生物学年龄与实际年龄的差值）都与全死因死亡率显著相关。令人瞩目的是，融合后的全局衰老时钟表现出更强的预测效应。
紧接着，研究重点聚焦于生物学年龄加速与各类重大慢性疾病发病风险的深度关联。在长期的随访中，生物学年龄加速被证实与冠心病和中风的发生风险增加显著相关，全局蛋白质组年龄差距每增加一个标准差，冠心病和中风的风险分别上升31%和37%。在神经退行性疾病方面，五种传统时钟均显示出与全因痴呆症的正向关联，其中全局时钟每增加一个标准差，痴呆风险增加15%。
紧接着，研究人员利用特定器官中特异性高表达的蛋白质，构建了包括大脑、心脏、肺、肾、肠道、脂肪、动脉以及免疫系统等在内的器官衰老时钟。结果发现，这些器官时钟在预测特定系统病变时展现出了惊人的空间特异性。例如，肾脏衰老时钟与肾癌风险的关联最强，肺衰老时钟与肺癌紧密相关，而肠道衰老时钟则对胃癌具有极高的预测价值。
最后，研究人员分析了日常的生活方式对血液蛋白质组的影响。通过对健康生活方式指数（HLI）的分析，研究人员发现，保持不吸烟、限制饮酒和坚持身体锻炼等良好习惯与更年轻的生物学年龄直接相关。而不良生活习惯则会显著加速衰老，例如重度吸烟者在生物学上比从不吸烟者平均老了14个月；重度饮酒者比不饮酒或极少饮酒者老了约7个月；而缺乏运动的人则比运动最积极的人老了约3个月。
总而言之，该研究表明蛋白质组时钟在增进我们对衰老与健康之间联系的理解方面具有巨大的潜力。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01163-6
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