湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
6月26日，《Nature》杂志刊登了一则专题报道。讲的不是某篇重磅论文，而是一个公司、一种技术和一个人的故事。
Amber Salzman
故事的主角叫Amber Salzman，一位在制药行业摸爬滚打了三十多年的职业经理人。
2021年底，她答应了一场面试，但她压根儿没打算接这份工作。对方是一家叫Epicrispr的初创公司，正在物色CEO。她答应见面只是为了帮猎头一个忙。
没想到面试进行到一半，她改变了主意。创始人亓磊在白板上画图解释说：他们要做一种基因疗法——不是编辑DNA本身，而是改变附着在DNA上的化学标记，从而开启或关闭基因。然后Salzman问：“我们要攻克什么疾病？”
“FSHD。”
她太熟悉这个名字了。FSHD，全称面肩肱型肌营养不良症，一种遗传性肌肉疾病，严重时需要轮椅辅助。Salzman结婚三十五年的丈夫，有好几位堂亲和祖母都患有这种疾病。这场面试带来了一个机会，去直面困扰她家人几十年的问题。
于是，她接下了这份工作。
FSHD 患者的背
FSHD影响着全球约87万人，在此之前，没有任何获批的治疗方案。它的病因在于4号染色体上的一段DNA区域，叫D4Z4。正常人这里有十个以上的重复序列，且每个都带有甲基标记——就像一把锁，锁住一个叫DUX4的基因。但在FSHD患者体内，甲基标记丢失，锁失效了，导致DUX4被异常激活，产生一种对肌肉有毒的蛋白质。Epicrispr的疗法EPI-321，就是把丢失的甲基标记重新装回去。
我们都知道，传统的CRISPR-Cas9是一把“分子剪刀”：找到目标DNA然后切断它。但Epicrispr的技术完全不同——创始人亓磊让Cas9“死”了——这个“死”掉的Cas9仍然能找到目标DNA，但不再进行切割。它只是一个“搬运工”，把添加甲基标记的酶带到正确的位置。这把一刀不剪的“剪刀”，理论上来说更安全——因为它不会切错地方，不会造成永久性DNA损伤，而且表观遗传修饰是可逆的。
今年6月，Epicrispr在芝加哥举行的国际FSHD研究大会上公布了第一批临床数据：接受EPI-321输注六个月后，三名FSHD患者都出现了全身肌肉量的增加，平均约0.4公斤。FSHD这种病，如果不做任何干预，患者情况只会越来越坏。这是第一次有疗法让FSHD患者“变好”而不是“变坏”。Salzman说：“我们很震惊——以前没人见过这种情况。”
在FSHD领域，赛诺菲曾投入重金，2024年III期失败。罗氏的基因泰克也刚放弃了一款II期资产。Epicrispr是目前唯一在临床上证明能增加肌肉的疗法。
但这个故事的意义远不止于此：传统基因编辑必须针对每个人的特定突变进行个性化设计，而EPI-321结合的是D4Z4区域上游的一段DNA——所有FSHD患者在此处的序列都是相同的，这意味着同一款药可以适用于所有患者，不需要为每个人定制。
表观遗传编辑正在成为一种全新的治疗范式：不修改DNA本身，而是修改DNA的“使用说明书”。多家生物技术公司都已布局这条赛道，如果这个技术平台成立，那它适用的将不止于一种罕见病。
Salzman知道赌注有多大，她说：“如果一切顺利，Epicrispr可能会在几年内提交上市申请，在2030年前上市。这是最好的情况，但那并不遥远。”
从一场根本没打算接的面试，到推动一款可能改变数十万人命运的疗法——有时命运改变你，是为了让你去改变更多的人。
* 文章内容仅供参考，不构成任何建议
since 2015.
来源/ DOI: 10.1038/d41586-026-01976-w
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