四川
细胞衰老是肾脏衰老的关键驱动因素，会导致肾功能下降并增加患慢性肾脏病的风险。虽然达沙替尼和槲皮素（D+Q）的衰老细胞清除组合在缓解年龄相关病理方面显示出一定的潜力，但其在衰老肾脏中的长期疗效和潜在的多层次系统机制仍不甚明了。
2026年7月1日，来自深圳大学南山区人民医院等研究团队在npj Regenerative Medicine 杂志发表题为“Multi-omics profiling reveals systemic rejuvenation of the aged kidney through senolytic therapy”的文章。
该研究发现，D+Q治疗可降低衰老标志物（p16、p21、SA-β-gal）的水平，恢复抗衰老蛋白Klotho的表达，并减轻肾纤维化和炎症。
研究人员首先评估了衰老细胞清除疗法的长期疗效，每两周用D+Q或对照治疗12月龄小鼠，持续8个月，并在小鼠20月龄时收集肾脏组织。结果发现，老年肾脏中衰老细胞显著增加，而长期D+Q治疗有效减弱了年龄相关的衰老细胞增加。此外，D+Q治疗还显著恢复了抗衰蛋白Klotho的水平。总的来说，这些数据表明，长期衰老细胞清除疗法可有效减少衰老细胞的负担并恢复Klotho的表达，从而改善肾脏衰老的关键分子特征。
紧接着，研究人员评估了D+Q清除衰老细胞是否能够改善与肾脏衰老相关的结构和炎症病理。结果发现，老年肾脏中存在显著的与年龄相关的组织病理学改变，包括肾小球和肾小管结构异常，而长期D+Q治疗可减轻这些改变。此外，D+Q干预显著抑制了与年龄相关的炎症激活。总的来说，这些结果表明，长期衰老细胞清除疗法能够有效对抗老年肾脏中的肾脏结构损伤、肾小球功能障碍、纤维化重塑和炎症激活。
蛋白质组学分析显示，D+Q可增强衰老细胞的凋亡清除，并促进增殖和再生途径。此外，D+Q还能重新激活PPARα信号通路，改善脂肪酸氧化，并减少衰老肾脏中的脂质积累。
单细胞转录组学进一步证实，D+Q可逆转多种肾细胞类型的转录衰老特征，并重塑与代谢、炎症和纤维化相关的细胞类型特异性通路。
细胞间通讯分析表明，D+Q能够使衰老肾脏中过度连接的细胞间网络恢复正常，尤其通过调节炎症相关信号通路实现。
总而言之，该研究从多层次、系统层面揭示了衰老细胞清除剂组合D+Q如何缓解肾脏衰老的关键特征，证实D+Q不仅能减少衰老细胞的数量，还能重新激活PPARα依赖的脂质代谢，减轻肾脏炎症和纤维化，并恢复老年肾脏微环境中的生理性细胞间通讯。
值得一提的是，2026年6月17日，来自中南大学湘雅医院李长俊教授团队等在Nature Aging杂志发表题为“Profiling the molecular and physiological effects of senolytic treatment on aged mice identifies immune, fibrotic and metabolic remodeling”的文章。
该研究通过整合转录组学、单细胞技术、组织病理学和分子谱分析，探究了D+Q治疗对组织和细胞水平衰老相关表型的影响，发现D+Q通过增强免疫细胞功能和维持细胞群稳定性重塑免疫，减轻组织炎症并改善代谢。此外，与较短的晚期治疗相比，在衰老早期开始干预并延长治疗时间更能有效缓解衰老相关指标。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41536-026-00490-x
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01130-1
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