瑞普晨创：一个顶级科学家和一个顶级企业家，想用干细胞治愈糖尿病

源于再生 赋予新生

成为再生医学时代的领跑者

——瑞普晨创 企业愿景

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常顺 | 撰稿

Ducaby | 排版

瑞普晨创的故事里有两个核心人物：一位是北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁教授，另一位是贝达药业创始人丁列明博士。这两个人，一个代表了中国干细胞领域最前沿的科学突破，另一个代表了中国创新药领域最成功的产业化经验。他们走到一起，只想做一件事：用干细胞技术治愈糖尿病。

2024 年 9 月，国际顶级期刊《细胞》发表了一篇重磅论文，报道了世界首例利用化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞移植，成功治疗 1 型糖尿病的临床研究。首位患者在移植 75 天后完全脱离胰岛素，且疗效稳定持续一年以上。这篇论文后来入选了《细胞》杂志 2024 年度“Best of Cell”榜单——全球仅收录 12 篇。

而把这个突破从北大实验室带到临床、带到产业化的，正是瑞普晨创。

图：邓宏魁（左）与丁列明（右）

# 01

邓宏魁——

用化学小分子“改写细胞命运”的人

在正式开讲之前，我们有必要先花一点时间，聊聊“细胞重编程”到底是什么意思。

我们身体里的每一个细胞，都携带着同一套完整的 DNA。但皮肤细胞只知道做皮肤的事，血细胞只知道做血细胞的事——因为它们已经被“编程”了，走上了特定的命运轨道。所谓重编程，就是要让这些已经成熟的细胞，退回到它们最原始的状态，让它们重新变成“多能干细胞”。

多能干细胞就像一颗种子，理论上可以分化成多种人体细胞：比如心肌细胞、神经细胞，或者我们今天要重点讲的——胰岛细胞。

2006 年，日本科学家山中伸弥完成了这个壮举。他往小鼠的皮肤细胞里导入了四个基因，成功地把它们逆转成了多能干细胞。这就是著名的 iPS 技术，山中伸弥也因此获得了 2012 年诺贝尔生理学或医学奖。

图：瑞典国王卡尔十六世·古斯塔夫（右）

为山中伸弥（左）颁发诺贝尔奖

但这条技术路线有一个天生的隐患：用转基因的方式引入外源基因，就像在细胞的基因组里留下了一串“外来代码”。这些代码有可能扰乱原有基因的正常功能，最坏的情况下，可能诱发癌变。对于治病救人来说，这是一个必须直面的安全风险。

邓宏魁教授选择了一条完全不同的路。

他的想法非常大胆：能不能不用基因，只用化学小分子？找到几种化学药，像“魔法药水”一样，把细胞“泡”回到胚胎状态？

这条路比任何人想象的都难，因为基因重编程是有明确逻辑的：找到关键的转录因子，用病毒载体送进去就行。可化学重编程呢？人体细胞里有上万个信号通路，你加一种小分子，它可能激活一条通路，也可能同时抑制另一条通路。用哪几种？什么浓度？什么顺序？泡多久？这几乎是无穷无尽的排列组合。

2013 年，邓宏魁团队在《科学》杂志发表突破性成果，首次利用化学小分子将小鼠体细胞重编程为多能干细胞。这是人类第一次证明：不用转基因，只用化学药，也能让细胞“回到童年”——全世界为之震动。

但从鼠到人，又是一个巨大的鸿沟。此后近十年，团队持续攻关。人细胞的表观遗传屏障远比小鼠坚固，诱导效率低得令人绝望，失败了无数次。2022 年，他们终于在《自然》杂志发文，首次实现用化学小分子将人体细胞诱导为多能干细胞。

（DOI: 10.1038/s41586-022-04593-5）

这条技术路线的优势是革命性的：首先，没有外源基因整合，规避了致癌风险；其次，可以用患者自己的细胞来制备，免疫排斥问题也迎刃而解；第三，化学小分子是标准的工业化产品，质量控制远比病毒载体容易。

用科学界的话说，这是一条“更安全、更纯粹、更容易产业化”的路。业内普遍认为，这项技术背后的原始创新力，完全具备争夺诺贝尔奖的重量级潜质。

带着二十多年的系统性研究，邓宏魁团队以糖尿病为切入点， 他们还独创了一个全新的胰岛移植策略——“腹直肌前鞘下移植”：传统的肝脏移植容易引发剧烈的急性炎症，胰岛细胞极易缺氧死掉；而腹直肌前鞘这个地方，不仅血管丰富、手术创伤小，还为活细胞提供了一个完美的供氧温床，让移植后的胰岛能够长期存活并维持功能。

这些成果也为他带来了无数的荣誉：

2024 年，获得未来科学大奖生命科学奖；2025 年，当选中国科学院院士，并入选美国《时代》杂志年度全球健康百大影响力人物。

邓宏魁的故事，就是一个科学家认准了一条最难的路，然后用三十年走下去的故事。

# 02

丁列明——

中国第一款靶向抗癌药的缔造者

如果说邓宏魁是瑞普晨创的“魂”，那丁列明就是它的“骨”。要理解这根"骨"有多硬，我们得先回到二十年前的中国创新药江湖。

在埃克替尼诞生之前，中国的肺癌靶向药市场完全被进口药垄断。阿斯利康的吉非替尼，罗氏的厄洛替尼——这些进口药一片就要五百多块钱，一个月的药费相当于一个普通家庭一年的收入。有的患者买不起，只能去印度买未经批准的仿制药。那是中国医药工业最憋屈的一段岁月：没有自己的靶向药，没有话语权，没有定价权，十几亿人的生死，捏在别人手里。

丁列明是浙江嵊州人，早年留学美国，获阿肯色大学医学院病理学博士。他在美国待了十年，有体面的工作，有优渥的生活。2002 年，他做了一个让身边人都觉得他疯了的决定——回国创业。

他带着一纸埃克替尼的化合物专利回到中国，在杭州一个租来的小实验室里开始研发。

没有钱，就到处找投资；没有人，就一个一个的招；没有设备，就省着用、借着用。最困难的时候，临床试验做到一半资金链断裂，丁列明到处借钱，甚至抵押了自己的房子。

2011 年，经历了长达 9 年的不懈努力，贝达药业自主研发的盐酸埃克替尼（商品名凯美纳）终于获批上市，成为中国第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药。它打破了进口药在这一领域的垄断，把月治疗费用从一万多降到了几千块。

时任卫生部部长陈竺将这项成果誉为“堪比民生领域‘两弹一星’的重大突破”。丁列明也因此荣获国家科技进步一等奖。

在上市后的头三年，凯美纳累计销售额超过 30 亿元，惠及超过十万名肺癌患者。此后，贝达药业陆续推出恩沙替尼、贝福替尼等多个创新药，成为中国创新药领域标杆式的存在。2016 年，贝达药业在深交所创业板上市，市值一度突破千亿。

但丁列明的野心不止于此。2014 年，他又做了一件让很多人意外的事：和邓宏魁、楼胜琼一起，在杭州创办了瑞普晨创。那一年，邓宏魁刚发表小鼠化学重编程的成果，距离临床应用还很遥远。可丁列明已经看到了那条路的终点：中国超过 1.6 亿的糖尿病患者。

图：瑞普晨创创始人兼总经理楼胜琼

（图源：瑞普晨创官网）

在这里要特别说一下楼胜琼这个人。在瑞普晨创的公开信息里，楼胜琼是公司的联合创始人和总经理。她从公司创立之初就深度参与运营管理，负责战略规划、公司治理、资本运作和日常经营，是这家科学驱动型公司里不可或缺的“操盘手”。

在细胞治疗这个高度专业、监管严格、周期漫长的行业里，要让邓宏魁的顶尖科学落地为合规的药品，要让丁列明的产业远见变成可以运转的组织——这中间有无数具体而琐碎的工作，需要一个既懂行业、又懂公司经营的人来扛——楼胜琼扛了十年。

从埃克替尼到瑞普晨创，这是丁列明的“二次创业”；从抗癌到治糖，是他对“民生”二字更深沉的诠释。

# 03

蛰伏与突破

2014 年 8 月，杭州瑞普晨创科技有限公司正式注册成立。此后的十年，是蛰伏的十年。

· 2015 年：实现人胚胎干细胞向胰岛 β 细胞分化工艺重现；

· 2016 年：建立研发级人 iPS 细胞库；

· 2017 年：打通人 iPS 细胞向胰岛 β 细胞分化工艺管线；

· 2018 年：建立大规模高效稳定制备路线；

· 2019 年：建成符合国际标准的 GMP 干细胞实验室；

· 2020 年：完成非人灵长类动物安全性和有效性评价；

· 2021 年：建立突破性的腹直肌前鞘移植方案；

· 2022 年：建立临床级人 iPS 细胞库，非人灵长类研究成果发表于《自然·医学》；

· 2023 年：新型移植方案发表于《自然·代谢》，并开展了 3 例研究者发起的临床研究。

图：邓宏魁教授正在指导学生做实验

每一个年份的背后，都是无数次失败的实验、无数个被推翻的方案。邓宏魁的学生们说，老师最常挂在嘴边的一句话是：“做科研的人，最不缺的就是耐心。”

这支团队，80% 以上拥有国内顶尖高校硕士及以上的学历。他们从北大实验室走出来，走进杭州余杭的 GMP 车间，一点点把论文里的“可以”，变成药品里的“能用”。

2024 年 9 月 25 日，瑞普晨创迎来了它的高光时刻。

这一天，北京大学邓宏魁团队、天津市第一中心医院沈中阳和王树森团队，与杭州瑞普晨创合作，在《细胞》上发表论文，报道了世界首例用化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞移植治疗 1 型糖尿病的临床研究。

（DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004）

首位患者病史长达 11 年，移植前血糖达标率只有 43.18%，一年内多次发生严重低血糖。2023 年 6 月，她接受了自体 CiPS 细胞分化胰岛移植。结果在移植后 75 天，完全稳定脱离胰岛素注射，糖化血红蛋白降至正常水平，血糖达标率一跃提升到 98% 以上。到论文发表时，她已经彻底脱离胰岛素治疗超过一年。

邓宏魁说："这些结果初步证明，化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效。但这仅仅是一个起点。"

# 04

镁光灯前的婉拒

科学突破之后，资本随之而来。

2024 年 11 月，贝达药业公告，拟出资 2000 万元参与瑞普晨创 A 轮融资，并签署《战略合作协议》，双方将在人多能干细胞向胰岛细胞诱导分化技术领域深度合作。2025 年 1 月，投资完成，贝达药业认缴注册资本比例 0.939%。同期入局的还有中国风投、联想创投、荷塘创投等。

而更大的浪潮还在后面。2025 年 11 月，瑞普晨创宣布完成 5 亿元的 A+ 轮融资，创下当时国内基因与细胞治疗领域已知单笔融资的最高纪录。

投资方阵容堪称豪华：中国国新基金、疆亘资本、东方嘉富、元生创投、荷塘创投、浙江产投、华睿投资、余杭国投等。而本轮融资用途也非常清晰——用于加速糖尿病治疗管线的临床推进、扩大 GMP 生产基地产能以及 AI 辅助研发平台升级。

图源：证券之星

也就是在这个时间点，我有过一次小小的遗憾。

当时我正着手筹备这个系列内容，通过朋友介绍，辗转联系上了瑞普晨创的总经理楼胜琼，想去公司实地看一看，跟团队聊一聊。信息递交过去，过了几天，中间人给我回了话：楼总非常客气，但婉拒了。理由也很坦诚——因为公司刚刚完成 5 亿融资，邓教授又刚刚当选院士，各方关注度太高，团队想保持低调，先把手头的事做好。

说实话，被拒绝的那一刻，我有点失落。但回过头来想，我反而更理解这家公司了：十年前他们默默成立的时候，没人关注；十年中他们在实验室里反复试错的时候，也没人关注。现在镁光灯突然打过来，他们选择往后退一步——这大概是一个真正做事的人的本能反应。

这个系列带给我最大的感慨就是：在我们这个行业，最值得被记录的往往不是那些站在舞台中央的时刻，而是那些被拒绝、被推迟、被要求“再等等”的瞬间。它们提醒我，我正在讲述的，是一群活生生的人在真实世界里做事的故事，而不是一个被包装好的神话。

（图源：瑞普晨创官网）

截至 2026 年，瑞普晨创在干细胞产业中的位置，可以用几组数字说清楚：

核心产品 RGB-5088 胰岛细胞注射液，是国内首个获国家药监局 IND 批准、用于治疗 1 型糖尿病的多能干细胞产品，2025 年已进入 Ⅰ 期临床试验。2026 年，它又拿下 2 型糖尿病的 IND 批准，成为全球首个同时覆盖 1 型和 2 型糖尿病的再生胰岛治疗产品。

公司已建成 6000 平方米符合 GMP 标准的研发与生产基地。位于杭州瓶窑的 20000 平方米未来基地也正在加速建设，将融入数字化管理与“黑灯工厂”模式。技术上，邓宏魁团队的 CiPSC 技术只需化学小分子就能让体细胞“返老还童”，无需转基因操作，规避了基因整合带来的致癌风险，诱导效率最高可达 38%，最短 10 天即可完成。

富浙科技在完成对瑞普晨创的投资时，评价说：这家公司实现了从学术突破到产业发展的双重跨越。

# 05

两个人，但同一个梦

回到邓宏魁和丁列明这两个人。

一位是科学家，一位是企业家；一个在北大实验室里憋了三十年，从艾滋病研究转到细胞重编程，在无尽的排列组合里找到了那组化学小分子；一个在杭州药厂里打了二十年硬仗，从借钱发工资到中国第一个靶向抗癌药，然后再押上全部身家二次创业。

从 2014 年创立，到 2024 年自然论文发表，到 2025 年 5 亿融资，再到 2026 年双适应症 IND 获批——瑞普晨创用十二年时间，走完了一条从实验室到临床、从科学到产业的完整路径。

丁列明曾说：“做药的人，一辈子能做一个好药就够了。”可他做了两个。而邓宏魁，那个在北大实验室里用化学小分子改写细胞命运的人，正在把他的“化学魔法”变成 1.6 亿糖尿病人的希望。

至于我，我还在等待那次被推迟的参观。

也许等这期内容发布的时候，那扇门就打开了，也恳请我们的读者，如果有人可以帮忙对接，我将感激不尽。

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