干细胞及外泌体鼻滴无创直达大脑，19项临床均无严重不良反应

本文重点摘要

近日，《Frontiers in Aging Neuroscience》发表了一项系统评价，首次全面汇总了2011至2025年间干细胞及其衍生物鼻腔给药干预人类神经及呼吸系统疾病的临床数据。

研究纳入19项试验、98名患者，系统评估了间充质干细胞、神经干细胞、分泌组及外泌体经鼻内途径用于脑瘫、帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症、围产期脑损伤等难治性疾病的安全性、可行性、耐受性与疗效。

结果显示，所有鼻内给药途径均未报告严重不良反应，患者耐受性良好，且在多个疾病方向观察到初步积极疗效信号。

这一迄今最完整的临床证据汇总，为"绕过血脑屏障、无创直达大脑"的干细胞外泌体鼻内给药策略提供了坚实的数据支撑，也为神经系统难治性疾病的未来治疗方向带来了新的启示与希望。

本期撰文：中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

你有没有想过，未来干预帕金森、阿尔茨海默病、脑瘫这些难治的神经系统疾病，可能只需要往鼻子里滴几滴干细胞或者干细胞衍生的外泌体？

这不是科幻小说。

近年来，"干细胞及其外泌体鼻腔给药" 正在成为再生医学领域最炙手可热的方向之一。

从脑瘫患儿到渐冻症患者，从帕金森到老年痴呆，干细胞及外泌体鼻喷或者鼻滴以 "无创、高效、直达大脑" 的优势，让无数患者家庭看到了希望。

（图片可见参考文献1）

最近发表在《Frontiers in Aging Neuroscience》上的一篇名为“Intranasal administration of stem cells and their derivatives for neurological and respiratory disorders: a systematic review of human clinical trials”的系统评价，收集了2011 年 1 月至 2025 年 12 月期间发表的所有相关研究来评估通过鼻腔给药的方式使用干细胞及其衍生物（间充质干细胞、神经干细胞、分泌组物质及外泌体）来治疗神经系统和呼吸系统疾病时的安全性、可行性、耐受性以及疗效。

让我们一起往下看看。

为什么是鼻子？血脑屏障的百年难题

要理解鼻腔给药为什么火，得先从神经系统疾病治疗的最大障碍说起 —— 血脑屏障（BBB）。

我们的大脑被一层高度选择性的半透膜严密保护着，它能阻挡毒素和病原体进入脑组织，但同时也把 98% 的小分子药物和几乎所有大分子药物挡在了门外。

这就是为什么很多在实验室里看起来很有效的药物，一用到人体大脑疾病上就失灵了 —— 根本进不去。

传统的干细胞疗法也面临同样的问题。静脉输注的干细胞大部分会被肺、肝、脾截留，真正能到达大脑的微乎其微；而颅内注射虽然直接，但创伤大、风险高，不可能反复给药。

于是，科学家们把目光投向了一个被遗忘的 "后门"—— 鼻腔。

（图片可见参考文献1）

鼻子到大脑：一条被低估的高速通路

如上图所示，人鼻腔和大脑之间，存在着一条天然的 "绿色通道"。鼻腔顶部的嗅觉区域，嗅觉神经纤维直接穿过筛骨板与大脑的嗅球相连。此外，三叉神经的分支也从鼻腔一直延伸到脑干。

这意味着，通过鼻腔给药的物质，可以沿着嗅觉神经和三叉神经通路，直接绕过血脑屏障进入中枢神经系统。

下图所展示的是干细胞如何通过鼻黏膜和嗅觉上皮被输送到体内的过程。这些治疗性物质通过嗅觉神经和三叉神经，以及全身性的血管和淋巴系统进入大脑。

（图片可见参考文献1）

动物实验确实给出了令人振奋的结果：干细胞鼻腔给药后，不到 30 分钟就能在大脑各区域检测到，甚至能在靶部位存活长达 4 个月。

更值得注意的是，干细胞不只是 "细胞替代" 那么简单。它们主要通过旁分泌机制发挥作用 —— 分泌大量生长因子、细胞因子、外泌体等生物活性物质，起到神经保护、免疫调节、促进血管新生的作用。

换句话说，干细胞更像是一个 "移动的药物工厂"，到了病灶附近就开始释放修复信号。基于这些理论，越来越多的临床试验开始尝试用鼻腔途径给患者输注干细胞或其衍生物（如外泌体）。

干细胞及外泌体鼻滴或鼻喷的临床试验全景：

19 项研究均取得积极结果

这篇系统评价检索了 2011 年到 2025 年间所有相关的人体临床研究，最终纳入了 19 项研究。

（图片可见参考文献1）

研究覆盖的疾病范围很广，从脑瘫、脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病，到渐冻症（ALS）、癫痫、围产期脑损伤，甚至哮喘、急性呼吸窘迫综合征（ARDS），几乎涵盖了神经科和呼吸科最棘手的那些疾病。

采用的细胞以间充质干细胞（MSCs）为主，来源包括骨髓、脐带、脂肪组织等；也有神经干细胞（NSCs），以及干细胞来源的外泌体（exosomes）等 "无细胞" 产品。

从已发表的结果来看，通过鼻腔吸入干细胞及其外泌体展现出了广阔的临床前景：

自闭症：以自闭症为例，研究团队通过鼻腔施用间充质干细胞来源的细胞外囊泡，可以有效改善自闭症的行为症状。接受治疗组在社交测试中表现出更强的社交兴趣，并且在开放场地测试中表现出更少的焦虑迹象。

主要结果如下图所示：

（图片可见参考文献2）

鼻腔吸入干细胞及其衍生物除改善自闭症外，还在多种疾病中都有所作用，

案例

a. 脑瘫：一项中国的随机对照试验给 15 名患儿鼻腔输注神经干细胞，一年后粗大运动功能明显改善，睡眠障碍也减轻了，脑影像显示灰质体积增加。

2.帕金森病：白俄罗斯的一项研究发现，患者接受鼻腔 + 静脉联合输注后，运动和非运动症状都有改善，一个月内白天嗜睡明显减轻，三个月后抑郁情绪下降。

3.阿尔茨海默病：日本和中国的研究都报告了干细胞外泌体鼻内给药可以改善认知功能。

4.围产期卒中：荷兰的研究给 10 名新生儿鼻腔输注间充质干细胞，24 小时内只有 1 名婴儿发烧，三个月随访没有严重不良反应。

5.渐冻症等运动障碍：安提瓜的一项研究给 18 名患者鼻腔输注脐带来源外泌体，15 名患者有改善，重复治疗还有叠加效应。

最重要的是，所有研究都报告了良好的安全性—— 没有严重不良反应，患者耐受性很好。

小结

总的来说，干细胞及其外泌体鼻内给药的前景是非常值得期待的——这条"鼻子到大脑"的无创给药通路，巧妙地绕开了困扰神经科药物百年的血脑屏障难题，既能反复给药又不用开刀，光是这一点就足以让它成为未来神经系统疾病治疗最有想象力的方向之一；

目前的临床数据已经验证了这种干预方案的安全性，在脑瘫、帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症等多个难治疾病上也都出现了初步的积极信号，动物实验更是展示了可快速到达大脑、长期存活的能力。

未来，随着更多高质量研究的推进，人体药代动力学、最佳剂量和给药方案等基础问题将有更加明确的答案，以及随着新一代的临床试验朝着更严谨的方向努力，我们有理由相信，干细胞及其外泌体鼻内给药有望在未来真正为那些至今无药可医的患者带来新的希望，让我们一起期待那一天的到来。

参考文献：

[1]Habiba UE, Sathyanarayanan R, Shamim S, Manian A, Haider A, Sarwar I, Greene DL. Intranasal administration of stem cells and their derivatives for neurological and respiratory disorders: a systematic review of human clinical trials. Front Aging Neurosci. 2026 May 7;18:1834543. doi: 10.3389/fnagi.2026.1834543. PMID: 42182566; PMCID: PMC13190464.

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13190464/#abstract1

[2] Qin Q, Shan Z, Xing L, Jiang Y, Li M, Fan L, Zeng X, Ma X, Zheng D, Wang H, Wang H, Liu H, Liang S, Wu L, Liang S. Synergistic effect of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicle and miR-137 alleviates autism-like behaviors by modulating the NF-κB pathway. J Transl Med. 2024 May 13;22(1):446. doi: 10.1186/s12967-024-05257-w. PMID: 38741170; PMCID: PMC11089771.

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11089771/

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