重塑小细胞肺癌治疗格局，中国专家共识发布，规范临床应用

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前言

小细胞肺癌（SCLC）恶性程度极高，侵袭性强、进展迅速，长期面临“治疗手段有限、预后极差”的困境。我国年新发患者约16万，70%确诊时已为广泛期（ES-SCLC），2年总生存率仅约8%。过去30年，依托泊苷联合铂类长期占据一线地位，中位生存期不足1年；免疫联合化疗虽将中位生存期提升至13-15个月，但后线治疗选择极度匮乏，患者常陷入“无药可用”的绝境。

DLL3-TCE（靶向DLL3的T细胞衔接器）药物的问世，是SCLC治疗领域里程碑式的突破。近期，首部《DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识》正式发布，为临床规范化应用提供了权威指导。

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作用机制：兼具靶向与免疫双重优势，直接“踩油门”

DLL3是Notch通路的抑制性配体，在85%-96%的SCLC患者肿瘤细胞表面特异性高表达，而在正常细胞中低表达且位于细胞质，是理想的治疗靶点。

TCE分子为双特异性结构：一端识别并结合SCLC细胞表面的DLL3，另一端高亲和力结合T细胞表面的CD3分子。它不依赖MHC分子，直接桥接肿瘤细胞与T细胞，形成免疫突触，激活T细胞精准杀伤肿瘤。这一机制区别于PD-(L)1抑制剂的“松刹车”，实现了“直接踩油门”激活免疫，有效克服肿瘤免疫逃逸。

两者并非替代关系，而是潜在的协同关系（“松刹车”+“踩油门”），为未来联合治疗探索提供了理论基础。

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临床推荐：复发SCLC优选方案，突破脑转移难题

1. 二线及后线治疗：优选塔拉妥单抗（1A类证据）

基于DeLLphi-301、DeLLphi-304及中国DeLLphi-307研究：

• 后线（≥3L）：ORR达40%，缓解持久，脑转移亚组mOS达14.3个月。

• 二线（2L）：对比化疗显著延长总生存期，降低死亡风险（HR约0.60）；无论铂敏感（无化疗间期≥90天）或铂耐药（<90天）患者，均显示一致临床获益。

• 中国人群：DeLLphi-307研究证实高ORR（根据已发表数据约39%），安全性可控。

专家共识1：推荐塔拉妥单抗作为含铂化疗失败的ES-SCLC二线及后线治疗的优选方案（1类证据，强推荐）。

2. 脑转移：突破血脑屏障，颅内活性强劲

脑转移是SCLC最常见的转移部位之一，发生率40%-50%，伴脑转移患者mOS仅约6个月。塔拉妥单抗突破血脑屏障，对颅内病灶展现强效活性：

• DeLLphi-301脑转移亚组：伴无症状或经治稳定脑转移患者，ORR达52%，mOS 14.3个月。

• DeLLphi-304脑转移亚组：塔拉妥单抗 vs 化疗的OS HR=0.45，优势突出。

• 真实世界数据：90%未经治疗的脑转移患者，首次脑MRI评估显示颅内病灶缩小或稳定。

专家共识2：推荐塔拉妥单抗作为伴无症状或经治稳定脑转移的复发SCLC患者的标准治疗选择之一（2类证据，强推荐）。

3. 无需DLL3检测：简化流程，惠及更多患者

在SCLC中，DLL3阳性率高达93%-97%。更重要的是，即使DLL3表达水平极低甚至检测为阴性的患者，塔拉妥单抗仍显示抗肿瘤活性。共识明确：

专家共识4：目前应用DLL3-TCE药物治疗SCLC时，无需进行DLL3检测（1类证据，强推荐）。DLL3表达的预测价值仍待更多研究探索。

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安全性：耐受性良好，停药率低

塔拉妥单抗最常见的不良反应为1-2级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

• ≥3级治疗相关不良事件发生率显著低于化疗（27% vs 62%）。

• 因不良事件导致的治疗终止率仅约3%。

• 临床管理经验可借鉴CAR-T，通过阶梯剂量给药、预处理和密切监测有效控制。

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未来展望：向前线推进，联合治疗可期

• 一线广泛期SCLC：DLL3-TCE联合PD-(L)1抑制剂或化疗的早期研究已显示突出临床获益（如Obrixtamig+免疫+化疗，ORR 71%），III期确证性研究正在进行中。

• 局限期SCLC：同步放化疗后DLL3-TCE巩固治疗已进入III期研究阶段。

• 更多在研药物：Obrixtamig、ZG-006、Gocatamig等初步显示良好抗肿瘤活性和可控安全性。

专家共识3：推荐符合条件的SCLC患者加入相关临床研究（2类证据，强推荐）。

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结语

DLL3-TCE药物的崛起， 打破了SCLC治疗 数十年的瓶颈。从后线保底到二线优选，从全身肿瘤控制到脑转移攻克，这类以塔拉妥单抗为代表的创新药物，凭借精准、高效、安全的优势，为SCLC患者点亮了长期生存的曙光。首部中国专家共识的发布，标志着其已从临床试验走向常规临床实践。未来，随着更多数据出炉、联合方案优化及新药研发推进，SCLC有望真正迈入精准免疫治疗的新时代。

参考：汪进良教授 《DLL3-TCE药物作用机制与临床应用推荐》专家共识及相关研究数据进行整理。

内容来源：放瘤班

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介入小崔哥

崔伟 医学博士

广东省人民医院 微创介入科

• 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）

• 微信公众号“介入小崔哥”创立人

• 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

• 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

• 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

• 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

• 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员

• 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

• 主持国家自然科学基金青年项目一项

• 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

• 曾多次受邀参加国内外学术会议，在北美放射学年会（RSNA，专业领域top1）等会议进行口头报告

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