新疆
HIV在病毒被抑制的感染者体内藏匿于何处，是治愈研究的一个关键问题，而治愈HIV仍是公共卫生目标。一项发表在《科学·转化医学》上的新研究提示，该病毒可能驻留于比此前认为的更多类型的T细胞中。
研究人员表示，这可能为所谓的HIV病毒储存库增加一个新的组成部分。
图：这张薄切片透射电子显微照片展示了HIV颗粒（即病毒粒子）的超微结构细节
尽管历经数十年研究，HIV仍无法治愈，全球仍有超过4000万人携带该病毒。尽管在预防和抗逆转录病毒治疗方面取得的巨大进展已大幅减少了新发病例和死亡人数，
但每年仍有超过100万例新发感染和数十万例死亡。2024年，估计有63万人死于HIV相关原因。
但治愈至今仍遥不可及。
治愈的一个主要障碍是：在接受ART并实现病毒抑制的患者体内，含有HIV DNA的T细胞持续存在并逃避免疫系统攻击。
如果患者停止服药，潜伏感染的细胞可再次大量产生具有复制能力的HIV，导致病毒反弹。
“当我们设计治愈疗法时，我们的目标是病毒储存库，要么消除它，要么控制它，”未参与该新研究的Picker说，“如果不理解它，就无法靶向它。”
具体而言，治愈研究聚焦于CD4+ T细胞，即被该病毒感染的主要免疫细胞类型。矛盾的是，一种HIV蛋白会主动将CD4受体从感染细胞表面清除。
据中国中山大学免疫学与微生物学教授、研究员Kai Deng博士介绍，这一现象传统上被视为防止重复感染的策略。
他在一封电子邮件中解释称，尽管该领域普遍假设受感染的细胞最终仍保持其原有的CD4+ T细胞身份，但支持这一假设的直接证据很少。
在这项新研究中，Deng及其同事旨在更好地理解这些潜伏感染T细胞的命运。他说，他们的发现令其惊讶。
方法与发现
研究人员进行了一系列体外实验，在用经过改造的HIV构建体感染CD4+ T细胞并用细胞因子白细胞介素2激活后追踪这些细胞。他们报告称，出乎意料的是，部分受感染的T细胞不仅丢失了CD4受体蛋白，还获得了CD8受体。
尽管功能上存在一些差异，这些CD4+ T细胞转变为一种类似CD8+ T细胞的状态。研究人员还展示了这可能如何发生，证明一种名为病毒负因子（Nef）的HIV蛋白下调了细胞上CD4的表达，而另一种名为病毒蛋白R（Vpr）的蛋白则上调了CD8的表达。
他们将由此产生的“诱导”细胞称为iCD8 T细胞。
接着，他们分析了80名通过ART实现HIV感染病毒抑制的患者以及6名未经治疗的急性感染者的血液。他们在参与者的CD4+和CD8+ T细胞中均检测到了病毒的遗传物质，并且在某些情况下，该遗传物质在两类细胞的相同位点上整合。
堪萨斯大学分子生物科学系助理教授Robin C. Orozco博士在该期刊的一篇相关文章中解释称：“这些数据提示，这些CD8+ T细胞可能最初是CD4+ T细胞，它们丢失了CD4表达并变成了iCD8 T细胞。”
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