四川
在既往的研究中，生育对女性寿命和衰老的影响一直存在争议，这往往是因为单一的评估指标无法概括衰老的多维本质。
近日，来自中国科学技术大学第一附属医院的研究团队在Npj Aging杂志发表题为“Reproductive behaviors, genetic susceptibility and accelerated aging risk”的文章。
该研究发现，生育行为与衰老指标之间存在非线性关联。具体来说，生育子女数为2-3个的女性虚弱风险、表型年龄加速、KDM-BA加速和脑龄差异均较低。
此外，较晚的初次生育年龄和末次生育年龄也与多种衰老指标的较低水平相关，而较长的生育年限跨度则与较高的虚弱风险和表型年龄加速相关。
研究人员首先聚焦于生育数量和衰老之间的关系，发现生育数量与多项衰老指标之间均存在显著的非线性关联。与不生育或仅生育1个孩子的女性相比，拥有2到3个孩子的女性在衰弱风险、表型年龄加速、生物学年龄加速以及脑年龄差上都处于最低水平。相反，当生育数量达到4个或更多时，女性的衰老负荷陡然上升。
除了“生几个”，“何时生”同样是决定衰老走向的关键拐点。研究人员发现，初次和末次生育年龄较晚的女性，其衰老速度普遍更慢。具体而言，25岁及以后才生育第一胎的女性，其衰弱风险、表型年龄加速、KDM生物学年龄加速以及脑年龄差，均显著低于25岁前生育的女性。同样的规律也体现在末育年龄上，30岁及之后生育最后一胎的女性展现出了更低的衰老负担。这可能得益于晚育女性拥有更长的内源性性激素暴露期，从而延缓了衰老相关疾病的发生；当然，这也与晚育女性通常具备更好的社会经济地位、教育背景及医疗资源密切相关。
紧接着，研究人员探究了生育年限跨度对衰老的影响，即从生第一胎到最后一胎中间相隔了多少年。结果发现，生育年限跨度过短（不超过2年）或过长（达到6年及以上）都会增加衰老指标水平。特别是当生育跨度达到6年及以上时，女性的衰弱风险、表型年龄加速和脑年龄差均显著上升。
为了排除观察性研究中常见的“因果倒置”与混杂因素干扰，研究团队进一步开展了孟德尔随机化（MR）分析，发现在遗传层面上，预测的生育数量更多，与更高的衰弱风险和更大的表型年龄加速直接相关，而预测的初育年龄越晚，则与更低的衰弱风险、表型年龄加速及生物学年龄加速相关联。
最后，研究人员利用联合分析表明，多基因风险评分（PRS）处于高水平且伴有过度生育（超过3个孩子）、过早生育（小于25岁）或生育跨度过长（超过6年）的女性，其全身的衰老负担达到了峰值。例如，在高遗传风险且生育超过3个孩子的女性群体中，其衰弱风险和表型年龄加速的恶化程度最为剧烈。
总体而言，该研究发现生殖行为与多种衰老指标呈非线性关系。2-3个生育数量、较晚的生育时间以及3-5年的生育间隔通常与较低的衰老负担相关；而高遗传风险评分（PRS）、生育个数＞3个、生育年龄＜25年或生育间隔≥6年，则可识别出具有较高衰老负担的亚群。
这些发现应被理解为相关性，并不能证明特定的生殖模式会延缓衰老。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41514-026-00440-3
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