四川
随着全球生育年龄的普遍推迟，高龄女性的妊娠面临着巨大的临床挑战。以往人们常将高龄女性生育力下降归咎于卵巢功能的衰退，但近年来的研究表明，子宫内膜衰老的独立影响同样不容忽视。
2026年7月15日，来自北京大学第三医院等研究团队在Protein & Cell杂志发表题为"Astragalus membranaceus Ameliorates Endometrial Aging and Restores Receptivity by Enhancing Mitochondrial Function in Stromal and Epithelial Cells"的文章。
该研究发现，传统中药黄芪能够显著改善小鼠的子宫内膜衰老，并通过增强子宫内膜基质细胞和上皮细胞的线粒体功能，成功挽救受损的子宫内膜容受性，为解决高龄女性生育难题提供了一种全新的非激素治疗新策略。
为了验证黄芪在体内的抗衰老功效，研究人员首先构建了自然老龄小鼠模型。结果发现，老龄小鼠的子宫内膜呈现出明显的衰老表型：多种衰老标志物基因在mRNA和蛋白质水平上均显著上调，衰老相关的 SA-β-gal阳性细胞大量累积。同时，其组织学结构也发生了退行性改变，表现为子宫腺体密度降低、基质层排列疏松以及子宫内膜动力学紊乱。
然而，在给予黄芪治疗后，这些衰老指标被逆转。黄芪不仅下调了P53、P21和P16等关键衰老蛋白的表达，大幅减少了组织中的衰老细胞数量，还成功修复了紊乱的组织结构，恢复了子宫内膜的形态学完整性。
在改善衰老表型的同时，黄芪还显著恢复子宫内膜容受性。研究表明，老龄小鼠子宫内膜中与容受性密切相关的关键基因（如Hand2、Hoxa10、Esr1、Areg、Pgr和Ltf）表达显著下调，而黄芪治疗能够部分恢复这些基因的转录水平。在蛋白质层面上，黄芪显著提升了LIF、HOXA10和HAND2等容受性决定因子的表达量。
更重要的是，老龄小鼠体内雌激素受体异常升高、孕激素受体异常降低的激素受体失衡状态，在经过黄芪干预后得到了纠正。这些体内实验数据强有力地证明，黄芪不仅能让子宫内膜“变年轻”，更能让其重新获得孕育新生命的能力。
随后，为了探寻黄芪发挥作用的分子机制，研究人员结合了网络药理学与生物信息学分析。通过将黄芪的22种活性成分靶点与子宫内膜老化转录组数据集进行交叉分析，研究人员锁定了55个交集靶点。富集分析显示，这些靶点高度富集于细胞衰老通路以及活性氧介导的氧化反应过程，这提示氧化应激和线粒体功能损伤可能是介导子宫内膜老化的关键环节。
为了在细胞水平上证实这一推论，研究团队利用 D-gal 在体外诱导了人子宫内膜基质细胞和上皮细胞的衰老模型。体外实验结果与体内高度一致：D-gal处理导致细胞内活性氧异常堆积，线粒体膜电位发生崩解，细胞周期阻滞在 G0/G1，并伴随衰老分子表达的激增。而在加入黄芪提取物进行干预后，细胞内的活性氧水平被显著清除，线粒体膜电位得到部分挽救，细胞周期分布恢复正常，且细胞活力以剂量依赖性的方式得到了显著改善。
值得注意的是，这种保护作用在子宫内膜上皮细胞和基质细胞中均同样存在，表明黄芪对于子宫内膜不同细胞群面对衰老压力时的保护具有普适性。
总结而言，这项研究不仅揭示了线粒体功能障碍和氧化应激在子宫内膜老化过程中的核心机制，更证明了传统中药黄芪能够通过靶向并改善这一通路，多维度逆转子宫内膜的衰老，重建胚胎植入微环境。
作为一种非激素类的天然药物，黄芪在改善高龄女性子宫内膜容受性缺陷方面展现出了巨大的临床转化潜力，有望为辅助生殖领域带来全新的治疗曙光。
参考文献：
https://academic.oup.com/proteincell/advance-article/doi/10.1093/procel/pwag012/8735242
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