下一代STAT3抑制剂临床试验结果积极；潜在“first-in-class”双抗即将进入临床……

本期看点：

1. Tvardi Therapeutics宣布其下一代STAT3抑制剂TTI-109完成1期临床试验。分析显示，TTI-109具有靶点结合证据，可使STAT3驱动的疾病相关免疫细胞群减少最高达60%。

2. LTZ Therapeutics宣布其潜在“first-in-class”的双特异性抗体LTZ-232用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）及其他实体瘤患者的IND申请已获得美国FDA许可。LTZ预计于2026年第四季度启动LTZ-232的1期开放标签、多中心临床研究。

TTI-109：1期试验结果公布

日前，Tvardi Therapeutics宣布其下一代STAT3抑制剂TTI-109完成1期临床试验。TTI-109是TTI-101的磷酸前药，旨在在保留母体化合物作用机制的同时，改善药物递送和耐受性。研究结果显示，TTI-109在给药后两小时内可迅速转化为TTI-101，在摩尔当量剂量下产生与TTI-101几乎相同的血浆暴露水平，验证了其前药设计。此外，连续21天重复给药显示，TTI-101具有稳定且呈剂量比例增加的药代动力学特征，其药物浓度持续高于STAT3的半数抑制浓度（IC₅₀）。

探索性药效学分析进一步显示，TTI-109具有靶点结合证据，可使STAT3驱动的疾病相关免疫细胞群减少最高达60%，涉及Th17细胞、滤泡辅助性T细胞（Tfh）以及B细胞亚群。基于这些积极结果，Tvardi Therapeutics计划推进TTI-109在皮肤疾病和胃肠道疾病治疗领域的后续开发。

LTZ-232：IND申请获得FDA许可

LTZ Therapeutics宣布，美国FDA已批准其在研新药LTZ-232的IND申请，同意开展该药用于晚期转移性结直肠癌及其他实体瘤患者的临床研究。LTZ-232是该公司基于通用髓系细胞衔接器（U-MCE）平台推进临床开发的第二款候选药物，拟用于治疗上皮细胞黏附分子阳性（EpCAM+）的泛实体瘤。LTZ预计于2026年第四季度启动LTZ-232的1期开放标签、多中心临床研究。

LTZ-232是一款潜在“first-in-class”的双特异性抗体，旨在激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM），促进其吞噬并清除EpCAM高表达实体瘤中的肿瘤细胞。该项目初期将优先聚焦结直肠癌，主要依据包括相关疾病生物学特征，以及公司内部数据显示该类肿瘤具有持续的EpCAM表达和富含髓系细胞的肿瘤微环境。临床前研究显示，LTZ-232在体外和体内模型中均表现出较强的药理活性，并展现出良好的安全性特征；同时，该项目也具备拓展至其他肿瘤类型、进一步探索潜在治疗活性的灵活性。

²²⁵Ac rhPSMA-10.1：1期试验首例患者给药

Blue Earth Therapeutics日前宣布启动一项1期临床试验并完成首例患者给药，评估在研α粒子发射型PSMA靶向放射性药物锕-225（225Ac）rhPSMA-10.1注射液，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该研究将纳入既往治疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC患者，主要评估该候选疗法的安全性和抗肿瘤活性。研究结果预计将进一步明确该疗法的副作用特征，并为后续研究中的剂量选择提供依据。

锕-225等α粒子发射型放射性核素可在组织内较短距离内释放高能量，对靶向癌细胞造成不可逆的DNA损伤，同时旨在减少周围健康组织受到的辐射暴露。通过将锕-225整合至rhPSMA-10.1等PSMA靶向分子中，该疗法旨在将局部辐射直接递送至前列腺癌病灶，为晚期前列腺癌患者提供一种潜在的精准靶向治疗策略。

ART5：获得中国国家药品监督管理局临床试验许可

Arnatar Therapeutics宣布，其用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ART5已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验许可，首个人体临床研究预计于2026年第三季度启动。ART5是一款潜在“first-in-class”的上调型ASO候选疗法，基于该公司专有ACT-UP1平台开发，旨在从源头恢复内源性多囊蛋白1（PC1）的表达。ADPKD主要由PKD1或PKD2基因突变引起，导致调节肾细胞生长和体液平衡的多囊蛋白生成不足，其中PC1功能缺失可推动肾囊肿持续形成、肾脏进行性增大及肾功能不可逆丧失。

临床前研究显示，ART5可使人、小鼠和非人灵长类动物细胞中的PC1表达提高最高约两倍，且未检测到脱靶效应。在ADPKD患者来源细胞中，PC1表达上调与环磷酸腺苷（cAMP）水平降低、囊肿形成减少及细胞增殖下降相关，显示出潜在的疾病修饰作用。体内研究中，皮下给药可持续提高小鼠和非人灵长类动物肾脏中的PC1蛋白水平，为每月一次或更低频率给药提供支持。拟开展的1期临床试验将采用随机、双盲、安慰剂对照和单次剂量递增设计，评估健康志愿者单次皮下注射ART5后的安全性、耐受性、药代动力学及药效学活性。

参考资料：

[1] LTZ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for LTZ-232 to Treat Advanced Metastatic Colorectal Cancer and Other Solid Tumors. Retrieved July 10, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260707252962/en/LTZ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-LTZ-232-to-Treat-Advanced-Metastatic-Colorectal-Cancer-and-Other-Solid-Tumors

[2] Tvardi Therapeutics’ TTI-109 Phase 1 Study Confirms Prodrug Design, Improved Tolerability and Pharmacodynamic Evidence of STAT3 Target Engagement. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/07/3323048/0/en/tvardi-therapeutics-tti-109-phase-1-study-confirms-prodrug-design-improved-tolerability-and-pharmacodynamic-evidence-of-stat3-target-engagement.html

[3] Arnatar Therapeutics Receives China NMPA Clearance to Initiate First-in-Human Study of ART5, a First-in-Class Up-Regulating ASO Designed to Restore Polycystin-1 for the Treatment of ADPKD. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/07/3323107/0/en/arnatar-therapeutics-receives-china-nmpa-clearance-to-initiate-first-in-human-study-of-art5-a-first-in-class-up-regulating-aso-designed-to-restore-polycystin-1-for-the-treatment-of.html

[4] CoRegen, Inc. Receives FDA Clearance to Advance CRG-150 into Phase 1/2a Clinical Trials, Pioneering a New Frontier in Cell Therapy for Multiple Solid Tumor Types. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/07/3323105/0/en/coregen-inc-receives-fda-clearance-to-advance-crg-150-into-phase-1-2a-clinical-trials-pioneering-a-new-frontier-in-cell-therapy-for-multiple-solid-tumor-types.html

[5] Kenai Therapeutics Announces Completion of Enrollment in Phase 1b/2a REPLACE™ Trial of RNDP-001 in Idiopathic Parkinson's Disease. Retrieved July 10, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/kenai-therapeutics-announces-completion-of-enrollment-in-phase-1b2a-replace-trial-of-rndp-001-in-idiopathic-parkinsons-disease-302818826.html

[6] UroGen Announces FDA Clearance of the IND for UGN-501, an Investigational Next-Generation Oncolytic Virus for Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/08/3324037/0/en/urogen-announces-fda-clearance-of-the-ind-for-ugn-501-an-investigational-next-generation-oncolytic-virus-for-non-muscle-invasive-bladder-cancer.html

[7] Blue Earth Therapeutics announces first participant dosed in Phase 1 clinical trial investigating Actinium (²²⁵Ac) rhPSMA-10.1 Injection in metastatic castration-resistant prostate cancer. Retrieved July 10, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/blue-earth-therapeutics-announces-first-participant-dosed-in-phase-1-clinical-trial-investigating-actinium-ac-rhpsma-10-1-injection-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-302820625.html

[8] Fate Therapeutics Receives FDA Clearance of Investigational New Drug Application for FT839 Product Candidate. Retrieved July 10, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/09/3324792/0/en/fate-therapeutics-receives-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-ft839-product-candidate.html

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