北京
少数HIV感染者会患上卡波西肉瘤，原因可能与遗传差异有关。
红枫湾APP：发表于《肿瘤学前沿》（Frontiers in Oncology）的一项全基因组关联研究发现，线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）基因中的一种变异，可能与HIV感染者发生卡波西肉瘤（KS）的风险升高有关。
研究背景
卡波西肉瘤是一种起源于血管和淋巴管内皮细胞的恶性肿瘤，通常与人类疱疹病毒8型（HHV-8，又称卡波西肉瘤相关疱疹病毒）感染有关。
HIV感染导致的免疫功能受损，是卡波西肉瘤的重要危险因素。但即使存在CD4细胞较低、HIV病毒载量较高等情况，大多数HIV感染者仍不会发生卡波西肉瘤。
因此，研究人员推测：除了HHV-8感染和免疫功能受损外，人体自身的遗传差异，也可能影响卡波西肉瘤的发生。
红枫湾小编：感染HHV-8并不意味着一定会患上卡波西肉瘤。尤其随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，HIV相关卡波西肉瘤的发病率已经明显下降。
研究方法
研究团队分两阶段开展了一项全基因组关联研究。
第一阶段：纳入45名围产期合并感染HIV/KS儿童和91名对照儿童。在完成质量控制后，研究人员分析了全基因组单核苷酸变异，寻找可能与卡波西肉瘤相关的遗传信号。
第二阶段：在一个独立的成人队列中进行验证，共纳入215名HIV感染合并卡波西肉瘤的成年人，以及262名未患卡波西肉瘤的HIV感染者。
研究结果
▶在儿童队列中，最显著且在生物学上较为合理的信号，来自MAVS基因上的错义变异rs7269320。
分析显示，该变异与卡波西肉瘤之间存在明显关联，优势比为3.8，95%置信区间为2.2—6.7。
▶在成年队列中，这一结果再次得到验证。
分析显示，rs7269320可能表现为隐性遗传模式，患病优势比为2.2。
隐性遗传模式：同时携带两份变异基因的人，与卡波西肉瘤之间的关联更明显。
红枫湾小编：优势比反映的是研究人群中的统计学关联，并不意味着携带这一变异的人一定会患病，也不能简单理解为个人患病概率直接增加3.8倍。
MAVS为何可能影响卡波西肉瘤？
MAVS是人体先天免疫系统RIG-I/MAVS信号通路的重要组成部分。
当细胞识别到病毒感染后，这条信号通路会启动干扰素等抗病毒免疫反应，帮助人体抑制病毒复制和重新激活。
既往研究显示，如果MAVS蛋白功能减弱或出现异常，人体针对HHV-8的抗病毒免疫反应可能随之下降，使病毒更容易重新激活，进而为卡波西肉瘤的发生创造条件。
研究人员认为，这为“MAVS基因变异为何可能增加卡波西肉瘤易感性”提供了较为合理的生物学解释。
红枫湾小编：MAVS像细胞内的“病毒报警器”。若其功能受基因变异影响，HHV-8可能更易重新激活，增加卡波西肉瘤风险。
研究意义
研究人员表示，这是首项在儿童中发现、并在独立成年队列中得到验证的HIV相关卡波西肉瘤遗传易感性研究，也揭示了一条可能参与疾病发生发展的生物学通路。
不过该研究的样本量仍然有限，还需要开展进一步的重复验证和功能研究，以阐明MAVS变异如何影响疾病风险。
此外，未来的研究还需要确定该变异是否能够帮助识别高负担地区KS高风险人群，或为开发新的预防和治疗策略提供线索。
红枫湾小编：这项研究进一步说明，HIV感染者发生卡波西肉瘤，不仅与HHV-8感染和免疫功能受损有关，还可能受到先天遗传差异的影响。但目前的研究结果尚不足以用于临床风险预测。现阶段，尽早发现HIV、规范接受抗病毒治疗，并及时就医评估皮肤、口腔及淋巴结等部位的异常改变，仍是降低HIV相关卡波西肉瘤风险的关键。
参考消息：
McAtee CL et al. Genome-wide association study identifies and validates genetic variation in the RIG-I/MAVS signaling pathway associated with HIV-related Kaposi sarcoma in children and adults. Front Oncol. 2026;DOI:10.3389/fonc.2026.1796311.
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