乳腺是人类和其他哺乳动物的外分泌器官,其功能受到激素波动、妊娠和哺乳的精确调控,对炎症和衰老尤为敏感。
过往研究表明,在长期慢性炎症条件下,乳腺组织的微环境会发生重塑,功能会受到损伤,这不仅威胁女
性的乳腺健康,还会对后代健康产生长期的不利影响。
因此,阐明慢性炎症下乳腺衰老的机制并制定有效的干预策略,对于保障女性健康和母婴福祉至关重要。
2026年7月23日,来自吉林大学的研究团队在Phytomedicine杂志发表题为“Cinnamon polysaccharides reshape gut microbiota and enrich Alloprevotella rava to promote acetate-dependent choline metabolism and delay mammary aging”的文章。
该研究发现,肉桂多糖可以通过重塑肠道菌群、促生特定益生菌及其代谢物,改善宿主胆碱代谢并维持线粒体稳态,最终延缓乳腺衰老并促进子代神经发育。
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研究人员首先对提纯后的肉桂多糖进行了理化性质表征。结构分析表明,肉桂多糖呈微孔状的无定形聚合物形态,主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖等多种单糖组成。网络药理学与分子对接结果预测,肉桂多糖的核心靶点显著富集于 PI3K-Akt、NF-κB 及 MAPK 等炎症与氧化应激调控通路。
在脂多糖诱导乳腺细胞衰老与小鼠乳腺衰老体内模型中,肉桂多糖干预显著降低了 SA-β-gal 阳性率,抑制了 DNA 损伤标记物 γ-H2AX 的积累,并大幅下调 p16、p21、p53 等衰老蛋白及相关分泌型表型炎症因子的表达,展现出与抗衰老药物二甲双胍相当的乳腺保护效能。
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为了明确肠道菌群在此过程中的介导作用,研究团队进行了 16S rRNA 测序,发现肉桂多糖显著改变了小鼠肠道菌群的β多样性,使 Bacteroidetes 及 Prevotaceae 等丰度大幅增加。代谢组学进一步证实,肉桂多糖干预调控了宿主甘油磷脂代谢通路,显著提升了肠道与循环系统中的胆碱水平。
结合粪菌移植实验发现,接收肉桂多糖组小鼠菌群移植的受体,其乳腺红肿萎缩显著改善,SA-β-gal 阳性率与衰老标记物表达大幅下降,同时血清与乳腺组织中的胆碱含量明显回升,直接证实了肠道菌群是肉桂多糖发挥抗衰作用的必需介质。
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在筛选关键功能菌株时,研究人员发现单菌补充Alloprevotella rava能最大程度重现肉桂多糖的抗衰老与升胆碱效应。深入机制研究表明,A. rava 能够上调小鼠乳腺组织中胆碱转运体及甘油磷脂合成关键酶的表达,同时显著抑制肠道微生物将胆碱降解为三甲胺的裂解酶表达。体外代谢物筛选与验证进一步确认,A. rava 产生的短链脂肪酸——乙酸,是直接激活乳腺上皮细胞胆碱转运与合成通路、缓解细胞衰老的核心效应分子。
在细胞与动物水平直接补充胆碱的实验证实,胆碱补充可直接复制肉桂多糖的延缓衰老作用。进一步机制探索表明,胆碱与肉桂多糖能够通过激活线粒体外膜蛋白 FUNDC1,促进线粒体融合蛋白表达并抑制分裂蛋白表达,从而修复受损的线粒体膜电位并维持线粒体动态平衡。
最后,研究人员发现母鼠在孕期与哺乳期补充肉桂多糖或胆碱,不仅显著提升了乳汁中的胆碱含量,还提升了幼鼠大脑中的胆碱水平。值得一提的是,来自干预组母鼠的子代幼鼠大脑中,BDNF与 PSD-95等关键神经发育与突触可塑性标记物的表达显著上调,提示母体摄入肉桂多糖可通过“母乳胆碱”途径有效促进子代的神经系统发育。
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总而言之,这项研究首次构建了“肉桂多糖 - 肠道菌群-A. rava -乙酸-胆碱-线粒体稳态”这一跨系统的多靶点调控轴,不仅揭示了天然植物多糖延缓器官衰老的新机制,也为开发针对女性乳腺健康及母婴营养干预的功能性食品提供了坚实的理论与实验依据。
参考文献:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711326008287?via%3Dihub
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