北京
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在传统的健康衰老观念中，人们通常认为老年人应该增加膳食蛋白质的摄入，以对抗肌肉流失。然而，近年来的多项前瞻性和回顾性流行病学研究却抛出了一个截然相反的观点——。
科学家们随后发现，蛋白质限制（PR）确实能带来代谢和长寿益处，这主要是通过减少支链氨基酸（BCAAs，亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）的摄入来实现的。
此前已有研究专注于，近期的另一篇论文则把目光放到了缬氨酸上。
这篇发表在《自然·衰老》上的论文来自威斯康星大学麦迪逊分校科研团队，研究者们发现，终身限制缬氨酸摄入能够显著改善小鼠的代谢健康、降低虚弱指数并减少神经炎症，但其长寿效应具有高度性别特异性，仅使雄性小鼠的中位寿命大幅延长了23.42%。
研究者从小鼠4周龄开始进行饮食干预，实验组小鼠膳食中的缬氨酸被减少了67%，以非必需氨基酸补足热量缺口和氮平衡。
追踪分析结果显示，按照体重比例，实验组小鼠摄入了更多的热量，但体重和脂肪量增加均显著变缓，体脂率大幅降低。代谢分析发现，限制缬氨酸摄入上调了小鼠棕色脂肪组织的产热基因表达，促进了无效脂质循环，通过产热更多地消耗了能量。
无论雄性还是雌性，小鼠在整个生命周期都表现出更优的葡萄糖耐量。虽然总体的胰岛素抵抗指数未变，但代表胰岛β细胞功能的HOMA2-%B指数显著升高，雄鼠的肝脏胰岛素敏感性得到了显著改善。
研究者还观察到限制缬氨酸摄入显著降低了下丘脑弓状核及海马体的小胶质细胞和星形胶质细胞的活化与增生，成功抑制了老年神经炎症。在行为学的新客体识别（NOR）测试中，限制缬氨酸摄入显著改善了雌性小鼠的短期记忆功能。
通过30项临床虚弱指数（Frailty index）评估，实验组小鼠在整个生命周期中都比对照组更为强健。同时，尸检结果表明限制缬氨酸摄入显著降低了雌性小鼠的癌症发生率。
但是，在延寿这一项上，限制缬氨酸摄入表现出了显著的性别差异。实验组中，雄性小鼠的中位寿命延长了23.42%，最大寿命也显著增加了14.5%；雌性小鼠虽然也观察到了健康寿命的延长，但中位寿命和最大寿命都没有显著差异。
研究者分析发现，限制缬氨酸摄入带来的基因表达变化主要集中在肝脏，且存在巨大性别差异。雌性肝脏显著上调了BCAA降解途径，意味着雌鼠可能在限制条件下维持了更高的缬氨酸利用率，进而减弱了长寿效应。
限制缬氨酸摄入特异性地增强了雄性小鼠肝脏线粒体的复合物II（Complex II）驱动的呼吸作用，或许这就是激活雄性小鼠应激反应、最终延长寿命的关键。
研究者指出，鉴于缬氨酸在调节代谢和线粒体呼吸中的核心作用，未来有望开发模拟缬氨酸限制状态的药物分子或酶抑制剂，作为干预衰老及衰老相关慢性病的新型疗法。
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参考资料：
[1]Calubag, M.F., Ademi, I., Green, C.L. et al. Lifelong restriction of dietary valine has sex-specific benefits for health and lifespan in mice. Nat Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01169-0
本文作者丨代丝雨
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