Nature子刊最新综述：GLP-1受体激动剂对癌症风险有益还是有害？

2026年3月9日，《Nature Reviews Clinical Oncology》（IF=94.6）发表了一篇综述，阐述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）对不同恶性肿瘤风险的影响。

小咖整理了GLP-1RAs与甲状腺癌、胰腺癌、胆管癌、肝细胞癌、食管癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、血液系统恶性肿瘤等恶性肿瘤关联的相关内容。

出于篇幅考虑，下文仅呈现GLP-1RAs可能降低其风险的肿瘤证据；想要了解GLP-1RAs对上述所有类型肿瘤影响的小伙伴，请点击文末左下角"阅读全文"查看完整文章。

图. 支持 GLP-1RA 与癌症风险相关性的临床前及临床证据（颜色从左到右：红色：一致证据表明风险增加；黄色：风险可能增加；灰色：对风险无明显影响；绿色：一致证据表明风险降低；黑色：无可用证据）

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41571-026-01135-0

核心要点

• 虽然刺激GLP-1受体可能对癌症风险产生有害或有益的直接效应，但其带来的体重减轻可以降低某些恶性肿瘤的风险。

• 早期实验数据引发了对“可能增加甲状腺髓样癌风险”的担忧，随机试验数据提示非髓样甲状腺癌的风险可能增加。

• 此前关于GLP-1RAs与胰腺癌关联的担忧，仍未被流行病学研究或随机试验的数据证实。

• 越来越多的证据支持接受GLP-1RAs治疗患者的肝细胞癌、食管癌、子宫内膜癌、前列腺癌和卵巢癌风险可能降低。

• 由于现有观察性研究和随机试验的方法学局限性，得出GLP-1RAs对不同恶性肿瘤风险效应的确切结论仍然受限。

肝细胞癌

越来越多的证据支持将GLP-1RAs和GLP-1/GIP双重受体激动剂用于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的治疗。基于GLP-1RAs的直接和间接（体重减轻）效应，至少长期治疗中，GLP-1RAs有望降低肝细胞癌的风险。

这一假设得到纳入2型糖尿病患者的回顾性观察研究数据的支持，目前尚无来自无糖尿病的肥胖患者的数据。有趣的是，在伴和不伴肥胖的2型糖尿病个体中，均观察到类似的风险降低，提示存在独立于体重减轻的保护效应。

尽管随机试验不足以检测GLP-1RA组与对照组之间肝细胞癌发生率的显著差异，但现有证据强烈提示GLP-1RAs或可用作预防MASLD相关肝细胞癌的有效工具，已有用于MASLD治疗的药物处于开发之中。

食管癌

肥胖患者主动减重与食管癌风险降低相关。然而，GLP-1RAs的使用与食管反流及相关并发症（包括可能导致癌症发生的食管炎）的发生率增加相关。根据现有证据，对获益危害的平衡似乎倾向于获益：大多数观察性研究表明接受GLP-1RAs治疗的患者食管癌发生率降低。

一项广泛的多国病例-对照研究发现GLP-1RAs治疗与食管腺癌无关联，但鳞状细胞癌的风险降低。随机试验的Meta分析纳入超过94000参与者，也提示可能食管癌风险降低，但GLP-1RA组与对照组的差异因样本量不足而未达到统计学显著性。

子宫内膜癌

2型糖尿病患者的观察性研究表明，与二甲双胍和胰岛素相比，GLP-1RAs的使用与子宫内膜癌发生率降低相关，但与磺脲类药物相比未显示显著关联。

在丹麦的一项全国性注册登记分析中，与DPP4抑制剂相比，GLP-1RAs的使用与子宫内膜癌发生率增加相关，倾向性评分匹配将肥胖作为二分类（是/否）变量处理，未调整BMI。

在一项纳入肥胖个体（包括无2型糖尿病者）的队列中，GLP-1RAs与子宫癌发生率降低相关。另一研究显示，肥胖患者中，GLP-1RAs治疗与子宫内膜癌发生率降低相关，而在2型糖尿病患者中，治疗组之间的差异未达到统计学显著性。

针对肥胖的试验中，GLP-1RAs对子宫癌的风险获益可能在很大程度上依赖于体重减轻，其减重程度通常大于在2型糖尿病试验中所观察到的减重程度；GLP-1RAs的保护效应也有可能仅在相对较高的药物剂量下才变得明显，如治疗肥胖的剂量。

前列腺癌

回顾性观察研究表明，在大多数研究中GLP-1RAs与前列腺癌发生率降低相关，但也有类似分析未能观察到显著关联。有两项随机试验的Meta分析未能检测到显著关联，但可能是因为样本量和/或暴露时间不足。

卵巢癌

根据回顾性分析，在接受GLP-1RAs治疗2型糖尿病或肥胖的女性中，卵巢癌的发生率降低。另一项回顾性研究显示，接受GLP-1RAs治疗的卵巢癌女性生存结局改善。在随机试验数据的Meta分析中未检测到GLP-1RAs对卵巢癌风险的明显效应。这些试验中目前观察到的癌症事件数量有限。

参考文献：Nat Rev Clin Oncol. 2026 Jun;23(6):459-470. doi: 10.1038/s41571-026-01135-0.

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