上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
当前，人类主流膳食指南普遍建议增加蛋白质摄入（尤其是老年人），以预防肌少症和衰弱。然而，多项人类队列研究发现，长期高蛋白饮食与糖尿病、癌症、心血管死亡风险增加相关。另外，大量研究显示，蛋白质限制（PR）可以延长多种动物寿命，并改善其代谢健康。
蛋白质限制，是指在不导致营养不良的前提下，降低总蛋白质摄入占比，并非完全不吃蛋白质。目前，尚不清楚蛋白质限制通过哪些生物学机制来延缓衰老。
近日，美国威斯康星大学麦迪逊分校研究团队在"Cell Press Blue"期刊上发表了一篇题为" The hallmarks of protein and amino acid restriction in aging and longevity "的重磅综述。
这项研究首次提出了蛋白质限制抗衰老的六大标志性机制，包括改善代谢、重塑营养感知通路、清除衰老细胞、改善线粒体、重塑表观遗传、延长健康寿命，从代谢、细胞、全身层面揭示了蛋白质限制抗衰老分子图谱。
研究进一步证实，限制蛋氨酸、异亮氨酸和缬氨酸是蛋白质限制抗衰老的关键，仅限制这三种氨基酸，可能才是健康长寿的最佳策略。
图源：参考文献
在这项最新综述中，研究团队首次系统定义了蛋白质限制延缓衰老的六大标志：
标志一：改善代谢健康
研究显示，蛋白质限制通过诱导肝脏分泌FGF21激素，重塑全身代谢，促进白色脂肪棕色化，减少内脏脂肪堆积，改善胰岛素敏感性。FGF21被证实是蛋白质限制延长寿命的关键分子。
标志二：重塑营养感知通路
蛋白质限制通过激活GCN2应激通路，抑制mTORC1通路，双重机制促进细胞自噬，清除体内的受损蛋白质和细胞器。
标志三：清除衰老细胞
高蛋白质会促进肝脏、脂肪、肾脏衰老细胞累积，释放促炎SASP，蛋白质限制可减少肝脏、脂肪、肾脏中的衰老细胞积累，降低促炎的SASP。
标志四：改善线粒体健康
蛋白质限制通过减少肝脏活性氧（ROS）生成，提升线粒体功能与ATP合成效率，减少氧化损伤。
标志五：重塑表观遗传
蛋白质摄入能直接调控DNA甲基化、组蛋白修饰，蛋白质限制通过调节组蛋白修饰与DNA甲基化，帮助维持年轻的基因表达模式。
标志六：延长健康寿命
研究显示，蛋白质限制不仅能延长寿命，更能通过降低衰弱指数，增强应激抵抗力，延长健康寿命。另外，蛋白质限制结合阻力运动，可抵消低蛋白带来的肌肉流失，实现抗衰老与肌肉保护双重益处。
蛋白质限制抗衰老的六大标志（图源：参考文献）
此外，研究团队还进一步区分了必需氨基酸、非必需氨基酸的作用，结果显示，仅必需氨基酸限制即可实现蛋白质限制抗衰老全部益处，尤其是限制蛋氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。
与此同时，研究还发现，与蛋白质限制无关，补充甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸也有助于改善代谢、延长寿命。
特定氨基酸限制对寿命的影响（图源：参考文献）
研究团队强调，蛋白质限制并不适合所有人，孕妇、儿童、伤病恢复期人群，以及蛋白质摄入不足人群，应避免蛋白质限制。对于健康成年人，蛋白质限制结合阻力运动，可抵消低蛋白带来的肌肉流失，可能是抗衰老与肌肉维持的最佳策略。
综上，这项综述表明，适度限制蛋白质可改善代谢、延缓衰老、延长多物种健康寿命，并首次提出蛋白质限制抗衰老的六大标志性机制，同时证实，限制蛋氨酸、异亮氨酸和缬氨酸是蛋白质限制抗衰老的关键，为抗衰老营养干预提供了新策略。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100079
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