季节性流感新疫苗！美国FDA批准mFLUSIVA上市

Moderna公司8月5日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准针对季节性流感的新疫苗mFLUSIVA(流感疫苗，mRNA)上市，旧称mRNA-1010，适用于50岁及以上人群主动免疫，以预防由A型和B型流感病毒亚型引起的流感。其中，针对65岁及以上人群的适应症是基于免疫应答获批的加速批准，持续获批可能取决于在验证性试验中对临床获益的证实与描述。目前，该疫苗也正在欧盟、加拿大和澳大利亚接受上市审查。

季节性流感病毒仍然威胁着全球公共卫生。疫苗接种是预防疾病不可或缺的预防措施，但采用基于鸡蛋、细胞或重组蛋白技术的季节性流感疫苗可能效果不佳，特别是当疫苗株与流行株的抗原性不同时。基于mRNA技术的疫苗已经证明能够成功抵抗传染性呼吸道病原体(例如，新型冠状病毒和呼吸道合胞病毒)，并有可能改善当前季节性流感疫苗方法的局限性。

mFLUSIVA是一种用于肌肉注射的无菌白色至灰白色混悬液，以单剂量预装注射器提供。该疫苗编码序列源自世界卫生组织推荐的流感毒株的血凝素糖蛋白。mFLUSIVA编码疫苗中所含的3种流感病毒株的全长HA糖蛋白。该mRNA进入细胞后，作为合成目标蛋白的模板。编码的流感病毒株所表达的膜结合HA糖蛋白会被免疫细胞识别为外来抗原，从而引发免疫反应，进而提供针对流感的保护作用。

注意，针对某种流感病毒型别或亚型的抗体，无法提供或仅能提供有限的针对其他型别或亚型的保护。此外，针对流感病毒某种抗原变异株产生的抗体，未必能针对同一型别或亚型的新抗原变异株提供保护。因抗原漂移而频繁产生抗原变异株，是季节性流感流行的病毒学基础，也是每年流感疫苗通常需要更换一种或多种新毒株的原因。

该疫苗用于50至64岁成人的批准基于研究1的相对效力数据；用于65岁及以上成人的批准基于研究2的免疫原性数据及研究1的相对效力数据。

对流感的有效性

研究1(NCT06602024)是一项在单个流感季（2024-2025年）开展的3期、随机、双盲、阳性对照试验，受试者为50岁及以上人群。该研究评估了mFLUSIVA（受试者n=20,179）与已获批的标准剂量（SD）季节性流感疫苗Fluarix® Quadrivalent（n=20,124）相比，针对流感疾病的相对疫苗效力（rVE）。

主要疗效终点为：接种疫苗至少14天后至流感季结束期间，由任何A型或B型流感毒株引起的、经实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）确诊且符合方案定义的类流感疾病。方案定义的类流感疾病包括至少1种全身症状（体温>37.2°C[>99.0°F]、寒战、发热感、疲乏、头痛或肌痛）和至少1种呼吸道症状（咽痛、咳嗽、咳痰、喘鸣或呼吸困难）。

mFLUSIVA达到了试验方案预设的最严格优效性标准，在总体研究人群中显示的rVE为26.6%（95%置信区间：16.7%,35.4%）。此外，针对疫苗所涵盖的每种流感毒株，均观察到了强劲的rVE，包括A型流感（rVE=26.5%）中的H1N1（rVE=29.6%）、H3N2（rVE=22.2%），以及B型流感（rVE=29.1%）。

50至64岁人群的有效性

在50至64岁受试者中，mFLUSIVA相对于标准剂量流感对照疫苗的相对疫苗效力为26.1%。

在65岁及以上受试者中的有效性

关于Moderna mRNA四价流感疫苗的临床应用经验，对于mFLUSIVA也具有参考价值。两者采用相同的制造工艺，不同之处仅在于前者还含有编码B/Yamagata抗原的RNA。

研究2(NCT05827978)是一项在美国开展的随机、双盲、活性对照研究，旨在评估Moderna mRNA四价流感疫苗在65岁及以上成人中的免疫原性和安全性（针对2023-2024流感季）。

在接种Moderna mRNA四价流感疫苗（受试者n=1,425）或高剂量对照疫苗（Fluzone；n=1,409）后的第29天，评估了针对疫苗匹配流感毒株的免疫原性。共同主要终点为第29天的血凝抑制（HAI）抗体几何平均滴度（GMT）及血清转化率。

结果显示，Moderna mRNA四价流感疫苗针对所有匹配的流感毒株，均达到了所有共同的主要免疫原性指标。

此外，研究1中按年龄组对mFLUSIVA的相对疫苗效力进行的描述性分析也支持mFLUSIVA在65岁及以上成人中的有效性。在≥65岁年龄组中显示的rVE为27.4%，其中65~74岁的rVE为28%，≥75岁的rVE为25.3%。在开展研究1时，美国疾病控制与预防中心推荐给该年龄段的流感疫苗中，优先选择的是高剂量型流感对照疫苗，而非标准剂量型流感对照疫苗。

3期临床研究显示mFLUSIVA具有可接受的安全性特征，未发现新的安全性问题，这与此前关于mFLUSIVA的研究结果一致。接种mFLUSIVA最常报告的(≥10%)不良反应是注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、寒战和腋窝(腋下)肿胀或压痛。

参考来源：‘Moderna Receives U.S. FDA Approval for Influenza Vaccine mFLUSIVA’，新闻稿。Moderna, Inc.；2026年8月5日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。