上海
生慧汤（SHD）是临床常用于治疗老年人认知障碍的中药复方。然而，生慧汤作用于最常见的痴呆类型：阿尔茨海默病（AD）的确切机制仍有待阐明。
基于此，2025年1月2日，河南中医药大学谢治深、张振强、苏运芳研究团队在《Phytomedicine》杂志发表了“Shenghui decoction inhibits neuronal cell apoptosis to improve Alzheimer’s disease through the PDE4B/cAMP/CREB signaling pathway”揭示了生慧汤通过PDE4B/cAMP/CREB信号通路抑制神经细胞凋亡以改善阿尔茨海默病。
本研究通过转基因线虫及APP/PS1小鼠模型，结合网络药理学、UHPLC-QE/MS、分子动力学模拟及超滤-LC/MS等多维技术证实生慧汤能显著减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、减轻神经毒性并改善阿尔茨海默病（AD）模型的学习记忆障碍。
图一 生慧汤减轻了转基因秀丽隐杆线虫中Aβ的毒性损伤和沉积
CL4176是秀丽隐杆线虫的一个品系，其在温度诱导后会在肌肉组织中高水平表达Aβ1–42，从而导致瘫痪表型,该品系常用于AD的药物筛选和开发研究。
本研究探讨了SHD对AD线虫模型的治疗潜力。SHD处理以剂量依赖的方式延缓了CL4176线虫瘫痪的发生并延长了其半数瘫痪时间。此外，作者利用GMC101品系评估了SHD对脑部Aβ积累的病理影响并使用Methoxy-X04对Aβ斑块进行染色。结果显示，SHD组和阳性对照多奈哌齐处理组均显著减少了GMC101线虫头部区域的Aβ荧光斑点数量。定量数据进一步表明，SHD有效改善了GMC101线虫脑内的Aβ沉积。
这些数据提示，SHD减轻了转基因秀丽隐杆线虫中类AD的病理特征。
图二 SHD改善了APP/PS1小鼠的空间学习和记忆缺陷
接下来，作者利用经典的APP/PS1转基因AD小鼠模型，评估了SHD对AD小鼠认知功能的影响。在Y迷宫实验（）中，APP/PS1组的自发交替率显著低于WT组。
与阳性对照组多奈哌齐类似，SHD治疗提高了APP/PS1小鼠的自发交替率，其中高剂量治疗组较APP/PS1组提高了1.6倍。新物体识别实验常用于评估动物的记忆和认知能力，因为认知正常的小鼠倾向于更多地探索新物体而非熟悉物体。在新物体识别实验中，SHD治疗后，小鼠识别新物体的时间呈剂量依赖性增加。
在Morris水迷宫实验（）中，各小鼠组间的游泳速度无显著差异。在训练过程中，SHD治疗的APP/PS1小鼠的逃避潜伏期逐渐缩短。与WT组相比，APP/PS1组在空间探索测试中停留在目标象限的时间和穿越平台的次数显著减少，表明存在严重的认知障碍。相反，与DPZ治疗的阳性对照组类似，随着SHD剂量的增加，小鼠在目标象限停留的时间和穿越平台的次数均有所增加。
这一系列行为学实验的结果共同表明，SHD有效改善了APP/PS1小鼠表现出的学习和记忆缺陷。
图三 生慧汤改善AD机制
总结
作者的研究阐明了SHD治疗AD的疗效。这种疗效归因于SHD对cAMP/CREB信号通路的调节，从而抑制了神经元凋亡。此外，SHD活性成分对磷酸二酯酶4B（PDE4B）的靶向且持久的结合可能是该机制的基础。这些发现为针对AD的药物开发提供了有希望的候选分子，并支持PDE4B作为AD干预潜在治疗靶点的观点。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156366
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