STTT | 周彩存教授、王凯教授团队证实美凡厄替尼一线治疗EGFR突变NSCLC疗效优于吉非替尼

2026年8月13日，同济大学附属东方医院周彩存教授与浙江大学医学院王凯教授团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了美凡厄替尼（Mefatinib）对比吉非替尼（Gefitinib）一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期随机双盲多中心临床试验结果。

研究结果显示，美凡厄替尼显著延长了总体人群的无进展生存期（PFS）（13.7 vs 9.7个月，HR=0.68），尤其在L858R突变亚组中获益更为突出（13.7 vs 8.3个月，HR=0.55），且安全性可控，未发现新的安全信号。该研究为EGFR突变NSCLC，特别是预后较差的L858R人群提供了新的一线治疗选择。

图 文章封面

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研究背景

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在中国2022年新发病例约106万。NSCLC占肺癌85%以上，其中超过50%的中国患者携带EGFR常见突变（L858R或19号外显子缺失）。尽管一代、二代及三代EGFR-TKI显著改善了PFS，但L858R突变患者对现有TKI的反应普遍较差，预后不如ex19del患者。因此，亟需开发对L858R突变更有效的一线药物。美凡厄替尼作为一种新型二代EGFR-TKI，前期研究显示出对常见及罕见EGFR突变均有良好抗肿瘤活性，为此开展了此项头对头III期研究。

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研究设计

该研究为在中国45个中心开展的随机、双盲、双模拟、平行对照III期试验，入组标准为18–75岁、IIIb–IVb期非鳞状NSCLC、EGFR L858R或ex19del单突变、ECOG PS 0–1、未接受过系统治疗的患者。患者按2:1随机分至美凡厄替尼（60 mg/日）或吉非替尼（250 mg/日）组，分层因素为突变类型。

研究的主要终点为IRC评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至疾病进展时间（TTP）、至治疗失败时间（TTF）及生活质量评估（HRQoL）。影像学评估每6周一次，直至疾病进展或停药。统计分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归，预设样本量为336例，需256个PFS事件达到80%检验效能。

图 研究受试者流程图

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研究结果

截至2023年6月30日，中位随访时间美凡厄替尼组为15.9个月，吉非替尼组为18.5个月。

主要终点方面，美凡厄替尼组IRC-PFS显著优于吉非替尼组（13.7 vs 9.7个月，HR=0.68，p=0.002）。

图 (a)IRC-PFS；(b)各亚组PFS

亚组分析显示，PFS获益在性别、年龄、吸烟史、ECOG评分等亚组中均一致。按EGFR突变类型分层：ex19del患者两组PFS无显著差异（约12.6个月 vs 12.5个月）；而L858R患者中，美凡厄替尼组PFS显著更长（13.7个月 vs 8.3个月，HR=0.55，p=0.001）。

图 (a)ex19del亚组PFS；(b)L858R亚组PFS

次要终点方面，两组ORR（81.2% vs 77.9%）和DCR（89.7% vs 90.3%）无显著差异，但美凡厄替尼组中位DOR显著更长（12.5个月 vs 9.7个月，HR=0.68，p=0.008），L858R亚组优势尤为明显（HR=0.54）。OS数据尚不成熟，30个月OS率美凡厄替尼为60.2%，吉非替尼为54.3%；L858R亚组分别为56.6%和43.7%。两组生活质量总体可比，但美凡厄替尼组腹泻、口腔疼痛及周围神经病变报告率更高。

表 IRC评估的各疗效数据

安全性方面，≥3级TRAE发生率美凡厄替尼为45.7%，吉非替尼为24.8%，常见不良反应包括腹泻、皮疹和口腔炎，肝酶升高在吉非替尼组更常见。总体耐受性良好，因AE停药率分别为5.4%和2.7%。

表 安全性分析

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研究结论

美凡厄替尼作为一线治疗，在EGFR突变晚期NSCLC中PFS显著优于吉非替尼，尤其在L858R突变患者中获益更为明显，且安全性可接受，未发现新的安全信号。尽管对照组为吉非替尼而非奥希替尼，且排除了脑转移患者，但研究仍为L858R这一预后较差人群提供了有效的一线治疗选择。美凡厄替尼已于2025年10月在中国获批用于EGFR L858R突变NSCLC，有望成为该亚群的重要治疗手段，并可在治疗策略中作为二代TKI先行、后续序贯三代TKI的潜在方案。

参考资料：Yu, J., Xiong, A., Wang, Q. et al. Mefatinib versus gefitinib as a first-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multicenter phase III study. Sig Transduct Target Ther 11, 324 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02904-0

编辑：momo

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