双抗时代，PD-L1/4-1BB正在重新定义免疫治疗

编辑｜动脉网

8月20日，2026年世界肺癌大会（WCLC）摘要全文正式公布。维立志博自主研发的PD-L1/4-1BB双特异性抗体LBL-024（奥帕替苏米单抗）联合化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床数据亮相：整体ORR 65.0%（39/60），鳞癌亚组ORR 77.4%（24/31），非鳞癌亚组ORR 51.7%（15/29）。且整体安全性可控，3级以上不良事件发生率为39.7%，LBL-024相关的3级以上不良事件发生率为28.6%，未观察到新的安全信号。

这组数据及其背后的趋势可以用一句话概括：LBL-024在短期疗效维度上，已经站上了IO 2.0的第一梯队。值得注意的是，此前小样本数据显示，随着随访时间延长，响应深度持续加深，且观察到非常优异的生存获益趋势。本次摘要数据递交时随访仅3.6个月，而WCLC大会口头报告现场将更新超过7个月随访的数据，这一趋势能否延续，将是市场关注的核心。而比数据更重要的是，LBL-024所代表的“免疫激活”这条路径，正在重新定义双抗时代的免疫治疗。

01.

IO 2.0的不同路径

肿瘤免疫治疗已从IO 1.0迈入IO 2.0时代。IO 1.0以PD-1、CTLA-4等单一免疫检查点单抗为代表，虽开启了肿瘤免疫治疗新纪元，但响应率低、获益人群有限。IO 2.0以双抗、三抗等多特异性分子为核心，形成了免疫检查点抑制+抗血管生成、多通路免疫抑制、免疫+ADC等五大技术方向。

这五大方向各有各的临床价值和商业逻辑。其中，PD-1/VEGF双抗率先实现了临床突破，AK112（依沃西单抗）头对头击败K药的数据引发了行业地震，被誉为“中国创新药的DeepSeek时刻”。产业共识在极短的时间内完成了一次跳跃，少数人的尝试变成了大家的机会——据统计，全球已有19款PD-1/PD-L1×VEGF双抗进入临床及以上阶段，约八成来自国内药企。康方生物、三生制药、荣昌生物分别达成大额海外授权合作，BMS与BioNTech之间更达成了111亿美元的联合开发协议。

在这样一片红海中，LBL-024是一条截然不同的路径——以4-1BB共刺激免疫激活为核心，探索IO 2.0五大技术方向中“免疫激活增强”这一支的深度。在全球范围内，靶向4-1BB且已进入BLA阶段的分子，LBL-024是唯一一个。

如果说IO 1.0的核心逻辑是解除免疫抑制，那么，PD-1/VEGF往前迈了一步，证明了“检查点阻断+抗血管生成”的协同价值，而LBL-024则重新梳理了免疫治疗的逻辑。

LBL-024是“检查点阻断+共刺激受体激活”的组合，通过PD-L1解除免疫抑制，同时依赖PD-L1交联条件性激活4-1BB共刺激通路，直接驱动T细胞增殖和扩增。前者解决的是“T细胞被抑制”的问题，后者解决的是“T细胞数量不够”的问题，两个问题都解决了，机体抗肿瘤免疫应答才有质的改变，才能真正重新定义免疫治疗。

02.

4-1BB人人想做，但没人做成

4-1BB之所以是蓝海，不是因为行业不想做，而是因为太难做。

进入临床的第一代4-1BB激动型抗体Urelumab和Utomilumab，分别因肝毒性或缺乏疗效而失败。即便进入双抗时代，挑战仍在继续。曾经全球进展最快的PD-L1/4-1BB双抗Acasunlimab也止步于III期临床。4-1BB靶点因此成为一个“人人想做、但还没人做成”的靶点，直到LBL-024顺利进入BLA阶段并获得优先审评资格，行业才终于看到了4-1BB靶向药物上市的曙光。

LBL-024依托维立志博自主研发的X-body平台，采用独特的2:2对称分子结构设计。其核心是：仅在肿瘤微环境中结合PD-L1后，才条件性激活4-1BB共刺激通路。这一设计的临床验证结果，从根本上改变了4-1BB的成药性叙事：累计入组近800例患者，无论是单药治疗还是联合化疗，无一例死亡或因毒性停药，剂量递增至25.0mg/kg仍未达到最大耐受剂量，未观察到剂量限制性毒性。此次WCLC摘要中发布的安全性数据也比同类的PD-1 或PD-1 plus 联用化疗整体的安全性好，3级以上不良事件发生率甚至低于单靶点的PD-1联用化疗。

更重要的是，这一安全性突破的意义不止于打破成药性困局。

双抗时代，IO+ADC的联合疗法正在成为下一阶段的竞争焦点。JPM 2026大会上，肿瘤领域头部MNC将IO和ADC作为战略重心，默沙东已开展9项sac-TMT联用K药的III期临床研究，BMS将推进BNT327与ADC联用，辉瑞计划今年开展SSGJ-707和ADC联用的III期临床。东方证券研报指出，2026年有望成为IO联合ADC疗法的POC元年。IO2.0的竞争已从单药疗效比拼升级为“IO+ADC”联合疗法的体系化对抗。而安全性是这一切的基础。

LBL-024整体安全性与临床主流PD-(L)1单抗相当，具备与各类药物自由联合的潜力。无论是联合化疗、ADC，还是其他IO药物，都不用过分担心毒性叠加的风险。这一点与可能存在出血风险的VEGF靶点相比存在天然优势：安全窗足够宽，才能放心地做加法，才越有可能成为联合疗法的首选搭档。

03.

ORR是入场券，OS才是终局

从WCLC摘要数据来看，LBL-024在短期疗效维度上，已经站上了IO 2.0的第一梯队。一个值得关注的细节是，此前LBL-024在18例可评估患者的小样本探索中，已展现出ORR随着随访时间延长而持续增高的趋势。WCLC摘要数据截至2026年3月6日，中位随访时间仅3.6个月，公司公告9月12日至15日正式会议上将公布超过7个月随访期下更高的ORR、6个月无进展生存率，以及鳞癌和非鳞癌的PD-L1不同表达水平亚组数据，或许还有惊喜。

短期疗效只是开胃菜，真正让行业屏息以待的，是OS数据的走向。

这背后是IO 2.0赛道的“长跑”逻辑。在IO 2.0时代“长短结合”的治疗框架中，化疗和ADC的作用本质上是“短”——直接杀伤肿瘤，快速减负、控制短期进展，见效快但难以持久。IO的定位则是“长”——通过激活免疫系统、建立免疫记忆，带来持续的长期生存获益。在“IO+化疗”或“IO+ADC”的联合策略中，IO这个“长板”决定了整个方案的天花板。

这正是LBL-024路径的核心优势所在。第二代CAR-T疗法的成功已在临床上验证了4-1BB共刺激在驱动T细胞增殖中的关键作用。不同于化疗、ADC或抗血管生成治疗的短期压制，LBL-024是通过“解除免疫抑制+强化免疫激活”的双重协同，重建机体自身的抗肿瘤能力，机制上比其他疗法更可能转化为更持久的长期OS获益。

在EP-NEC（肺外神经内分泌癌）这种无药可用的高度恶性冷肿瘤中，LBL-024已经观察到OS较历史数据实现翻倍式提升，疗效数据连续获得国际顶会ASCO、ESMO口头报告席位，进一步验证了LBL-024的拖尾机制，这一机制有望在其他瘤种中同样转化为生存获益。

因此，LBL-024的看点从来不在于短期ORR的数字本身，而是在IO 2.0赛道的“长跑”逻辑中交出更优的成绩单。

目前，维立志博正在13个实体瘤适应症中推进临床研究，覆盖EP-NEC、胆道癌、卵巢癌、食管鳞癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等，一个以“解除免疫抑制+强化免疫激活”的双重协同机制为底座的泛肿瘤布局已初步成形。据公司公告，维利信®已在多个适应症中展现出明确且积极的疗效信号，前7项适应症的临床数据均展现出潜在同类最佳（BIC）的治疗前景。

从监管层面来看，LBL-024已获NMPA突破性疗法认定、FDA孤儿药认定及快速通道资格、欧盟孤儿药认定。2026年7月，LBL-024单药治疗晚期EP-NEC的BLA申请获NMPA纳入优先审评审批程序，从临床验证迈向商业化的第一步已经踏出。

04.

结语

LBL-024用近800例数据验证了安全性；用WCLC口头报告让国际学术界看到了“免疫激活增强”这条路线在大瘤种中的临床潜力；用EP-NEC的优先审评完成了从临床验证到商业化兑现的关键跨越。LBL-024已经在一个不拥挤的赛道，用一个差异化的机制，为自己争取到了一个独特的身位。双抗时代，免疫治疗正在被重新定义。

*封面来源：AI生成

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