秦海峰教授：塔拉妥单抗引领SCLC临床诊疗新时代，研究型医院加速创新成果临床转化

研究型医院作为衔接临床需求、科研创新与产业转化的关键枢纽，正在深刻改变创新药物从实验室到患者的路径。通过高效的伦理审批、早期临床试验能力和多学科诊疗平台，研究型医院使患者能够更快获得前沿治疗手段。北京高博医院（下称“高博医院”）正是这一模式的实践者——2024年至今已有十几款国内创新药首方在此开出，从获批到处方最快仅需数小时。

在小细胞肺癌（SCLC）临床诊疗领域，这一价值尤为凸显。SCLC侵袭性强、预后差，复发患者治疗选择近30年鲜有突破[1]。全球首个DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器（TCE）塔拉妥单抗的问世改变了这一格局，基于DeLLphi-301、DeLLphi-304研究所取得的优异数据，2026年4月、5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）先后批准其用于ES-SCLC后线及二线治疗[2,3]。值此之际，医脉通特邀北京高博医院胸部肿瘤科&肿瘤免疫治疗科主任秦海峰教授，围绕SCLC前沿治疗进展与研究型医院实践价值展开深度对话。

临床科研双向驱动，研究型医院构建创新药物高效临床转化闭环

医脉通：北京高博医院作为国内具有代表性的研究型医院，在临床研究和创新转化方面具有鲜明特色。请您介绍一下高博医院在胸部肿瘤领域的发展定位，以及研究型医院模式能够为患者带来哪些独特价值？

秦海峰 教授

临床医学是实践医学，临床中的治疗方式和策略都需通过循证医学获取证据才能转化为实际治疗模式。高博医院将临床科研与临床实践紧密结合——临床中遇到的瓶颈问题通过科研思路转化解决，再回到临床验证，临床与科研两手并抓，常规诊疗满足疑难重症患者需求，科研转化方面则先行一步，开展新型药物和治疗方案的转化研究。

高博医院一手衔接临床专家、科研机构和生物医药企业，一手连接临床医生与患者，形成科研转化闭环。以研究者发起的临床研究（IIT）为例，这类研究更符合临床实际需求，但很多机构审批流程烦琐、周期长；Ⅰ/Ⅱ期临床试验对临床科研机构能力要求又很高，我们在实践中很好地契合了这些关键节点，伦理审批一般1～2周即可完成。此外，高博医院不仅MDT模式涵盖内外科、放疗、分子生物学、病理、影像等多学科，还在核素治疗等创新抗肿瘤治疗药物临床科研、探索方面处于前沿地位，多数创新药在此可第一时间处方，并配合完善的随访平台实现患者全流程管理。

突破三十年诊疗困局，塔拉妥单抗为SCLC后线治疗带来历史性转折

医脉通：小细胞肺癌长期被认为是肺癌治疗领域的“硬骨头”，尤其是广泛期患者在疾病复发后治疗选择有限。请您结合临床实践，谈谈当前ES-SCLC后线治疗的现状如何？临床上仍有哪些未被满足的核心需求？

秦海峰 教授

SCLC恶性程度高、侵袭性强、预后差，占全部肺癌的15%～20%，尤其脑转移发生率很高[1]。非小细胞肺癌（NSCLC）领域已相继迎来精准靶向治疗与免疫检查点抑制剂治疗两大里程碑式突破；相比之下，SCLC迄今尚未确立明确的强效驱动基因靶点，过去三十年间开展的数十项关键临床研究均未能带来具有显著生存获益的治疗范式变革。尽管PD-1/PD-L1抑制剂在部分患者中展现出一定疗效，但其整体应答率有限，且难以持续控制疾病进展[4,5]。患者一旦发生疾病进展，现有治疗选择极为匮乏，已成为当前SCLC临床管理中最亟待突破的核心瓶颈。

DLL3靶点的发现具有里程碑意义，其在约85%～94%的SCLC呈高表达，为其特异性干预提供了坚实的生物学基础[2]。基于此，靶向DLL3的多种新型治疗策略已取得实质性进展，包括TCE、抗体偶联药物（ADC）以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等，多项临床研究显示出明确的抗肿瘤活性与可控的安全性特征[6,7]。此外，B7-H3等新兴免疫调节靶点亦展现出潜在临床价值，正处于早期探索与验证阶段。上述靶向与免疫治疗技术的协同演进，有望系统性改善SCLC患者的预后，推动其生存期实现具有临床意义的显著延长[8,9]。

医脉通：近年来，随着DLL3等新型靶点被发现，以及TCE、ADC等创新治疗策略不断涌现，SCLC领域迎来了重要发展机遇。您如何看待当前SCLC治疗格局正在发生的变化？

秦海峰 教授

得益于创新药物研发的持续突破，SCLC后线治疗正加速由以化疗主导的传统模式，向基于新型靶向与免疫药物的单药或联合策略、多线序贯及个体化精准治疗范式演进。全球首个靶向DLL3/CD3的双特异性TCE——塔拉妥单抗，凭借DeLLphi系列临床研究中展现出的突破性疗效，成为该领域最具代表性的治疗进展。

DeLLphi-301研究显示，在ES-SCLC三线及以上治疗人群中，塔拉妥单抗的确认客观缓解率（ORR）达40%，中位总生存期（mOS）达15.2个月[2]；在中国开展的桥接研究DeLLphi-307进一步验证了其在本土人群中的可重复性，ORR为39%，与全球队列高度一致[10]。DeLLphi-304研究则确立了其在二线治疗中的优效地位：相较于标准化疗，塔拉妥单抗显著延长患者中位总生存期（13.6个月 vs. 8.3个月；HR=0.60，P<0.001）[3]。

图1,2 DeLLphi-301、DeLLphi-304研究患者OS数据（左右滑动）

尤为值得关注的是，DeLLphi系列多项研究一致表明，塔拉妥单抗对伴脑转移的SCLC患者展现出显著且具有临床价值的颅内抗肿瘤活性[11-13]。鉴于SCLC患者脑转移发生率高达60%[14]，该发现不仅填补了该亚群亟需有效治疗手段的临床空白，更拓展了系统性治疗对中枢神经系统病灶的干预边界。

基于上述循证证据，复发/难治性SCLC患者的中位总生存期已从历史基准的4～5个月提升至12个月以上，部分患者实现长期无进展生存及疾病稳定控制[15]。未来，随着塔拉妥单抗在ES-SCLC一线诱导与维持治疗、LS-SCLC巩固治疗等更早干预场景中的前瞻性研究持续推进，其有望逐步覆盖SCLC全病程管理路径，使更多患者获得深度、持久的临床获益。

从临床试验到真实世界，研究型医院引领新型药物规范化临床应用实践

医脉通：作为较早接触和参与前沿治疗探索的中心之一，北京高博医院已经积累了包括塔拉妥单抗在内的创新药物临床应用经验。从您的观察来看，这类创新治疗给临床实践带来了哪些改变？

秦海峰 教授

本团队目前已在真实世界临床实践中累计应用塔拉妥单抗治疗数十例SCLC患者。鉴于真实世界患者基线异质性高、既往治疗线数多、合并症复杂等特点，我们在用药管理与疗效评估过程中形成以下三点核心临床认知：

第一，患者对创新疗法存在高度未满足的临床需求。临床实践中常见既往接受多线治疗的复发/难治性SCLC患者，仍积极寻求突破性治疗机会以争取生存获益。在此背景下，药物安全性成为临床决策的关键考量因素：对于合并基础疾病、肺功能显著下降或间质性肺病的患者，须审慎开展个体化风险－获益评估，在保障安全前提下最大化治疗价值。

第二，需建立TCE类药物特异性不良反应的规范化管理体系。细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是TCE类药物的核心安全性关注点。本团队既往经验提示，塔拉妥单抗相关CRS/ICANS总体发生率较低，且以1～2级为主。临床团队具备前置风险识别能力与快速响应机制，做到“早发现、早处理”，严格依据CTCAE分级进行规范处置并依托多学科协作（MDT）机制整合重症医学、神经内科及药学支持资源，构建覆盖用药前评估、输注中监护及用药后随访的全周期管理闭环。该体系的建立，是保障患者安全、拓展塔拉妥单抗临床可及性的必要前提。

第三，亟须推动临床医生治疗理念的系统性转变。塔拉妥单抗在后线治疗中所展现的深度缓解与持久应答，已超越传统姑息治疗范畴，体现出明确的疾病转化潜力，本团队观察到部分应用塔拉妥单抗的患者已实现良好的安全管控和长期生存获益。随着循证证据不断丰富，塔拉妥单抗有望全面重塑SCLC治疗格局。这一趋势标志着SCLC正从“短期控制”迈向“长期生存管理”，并逐步向“慢病化”管理模式演进。因此，临床医师需主动打破经验惯性，重构SCLC临床诊疗认知。

医脉通：从研究到临床，从创新药物开发到规范化应用，研究型医院在推动小细胞肺癌诊疗进步中发挥着重要作用。您认为高博医院在这一过程中承担着怎样的角色？

秦海峰 教授

目前，国内多家医院都在积极推进研究型医院理念建设，但实际运营过程中仍面临诸多关键性挑战，制约了临床服务与科研创新之间的高效协同。与此同时，创新药物研发进程持续加快，每年均有大量创新药进入临床转化阶段。在此背景下，科研人员亟须缩短基础研究成果向临床应用转化的周期；临床医师则迫切需要在真实诊疗场景中快速验证新型治疗策略的有效性与可行性。实现上述目标，亟须构建一个专业化、系统化的临床研究支撑平台。高博医院正致力于此：一方面深度对接申办方（包括制药企业及创新型治疗研发机构），另一方面紧密联动临床专家与患者群体，切实发挥桥梁与枢纽作用。

高博医院构建的研究型医院平台显著提升了科研成果向临床应用转化的效率，以创新药物为例，多项产品在高博医院实现全国首张处方落地；其中部分药物自获批上市至完成首例临床用药，全程可在数小时内完成。此外，高博医院为临床医师提供了系统化科研支持平台，助力其在日常诊疗工作中同步高效启动IIT；同时，依托扎实的基础研究支撑能力、完备的临床转化基础设施以及高效的多学科协作机制，高博医院已承接大量药物临床试验申请（IND）项目，显著加快了新药研发进程。

研究型医院是有潜力的探索模式，也符合国家发展政策。未来会有更多医院采用这种模式推行临床与科研结合，包括以塔拉妥单抗为代表的创新药物多中心研究机构模式、精准诊疗示范平台等，让科研成果更快、更规范地惠及更多中国患者。

总 结

研究型医院通过系统整合临床需求、科研创新与产业转化三大环节，显著缩短了创新成果从基础研究到临床应用的转化周期。以高博医院为例，其已形成创新药物获批后数小时内完成首例处方、同期并行推进数百项临床研究的高效运行机制，不仅为前沿治疗手段的快速临床可及提供了坚实平台支撑，也为临床医师在常规诊疗工作中同步开展IIT、实现科研思维与临床实践的有机融合创造了制度化条件。

塔拉妥单抗是该模式下实现加速转化的代表性成果。基于DeLLphi系列研究，该药目前已构建了覆盖复发型SCLC临床治疗的完整循证体系，并于2026年在中国相继获批后线及二线适应证。秦海峰教授指出，塔拉妥单抗的临床价值不仅体现为一款新型治疗药物，更标志着SCLC治疗范式的根本性转变。随着塔拉妥单抗在一线治疗、维持治疗及局限期SCLC中的持续探索，小细胞肺癌正逐步迈向以“长生存”为目标，并有望最终实现“慢病化”管理模式的转型。

专家简介

秦海峰 教授

• 北京高博医院胸部肿瘤科&肿瘤免疫治疗科主任

• 北京高博博仁医院胸部肿瘤科主任

• 国际肺癌研究协会会员，美国临床肿瘤学会会员，欧洲肿瘤内科学会会员

• 北京商务战略研究院医学发展与创新研究所所长

• 北京癌症防治学会理事

• 北京癌症防治学会科普教育专委会名誉主委

• 北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会名誉主委

• 中国临床肿瘤学（CSCO) 免疫治疗专委会常委

• 全军中医药学会心身专业委员会常委

• i Hope医学创始人

• 阿联酋海湾医科大学Gulf Medical University荣誉教授

• 哈萨克斯坦总统医院 国际医疗顾问专家

• 中哈实体肿瘤科研合作联合研究者

• 青岛中非商会首席医疗官

• 科普中国专家

• 肿瘤免疫治疗共识专家组成员

• 中国科学技术出版社特约作者，JCO中文版免疫专刊副主编，《中国肺癌杂志》，《中华肿瘤防治杂志》编委，《癌症》，《Cancer Neuroscience and Surgery》 特邀审稿人

• 北京自然科学基金评审专家

• 北京医学会鉴定专家

• 国家二级心理咨询师

• 擅长于实体肿瘤的综合治疗，在靶向治疗，免疫治疗，微创治疗及姑息治疗方面积累了丰富的临床经验。承担国内首个TIL细胞疗法的临床研究，多项国家及省部级课题，国际会议poster 23项；SCI论文91篇，H因子21；专著24部

参考文献：

[1]Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917.

[2]Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.

[3]Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361.

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[5]Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.

[6]Zhou C, et al.Phase I Study of BL-M14D1, a Novel DLL3-Directed Antibody-Drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced or Metastatic Small-Cell Lung Cancer (SCLC), Neuroendocrine Carcinoma (NEC) and Other Solid Tumors. 2026 ASCO, 3001.

[7]Tianqing Chu, Safety, pharmacokinetic, and preliminary efficacy of SNC115 in patients with relapsed/refractory small cell lung cancer (SCLC) and large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC): A phase 1 study. 2026 ASCO, 8106.

[8]Ma Y, Yang Y, Huang Y, et al. A B7H3-targeting antibody-drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nat Med. 2025;31(6):1949-1957.

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[12]Anne-Marie C. Dingemans et al. DeLLphi-301: Tarlatamab phase 2 trial in small cell lung cancer (SCLC)—Efficacy and safety analyzed by presence of brain metastasis. 2024 ASCO, 8015.

[13]Giannis S. Mountzios et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. 2026 ASCO, 8006.

[14]中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会. 肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）. 中华肿瘤杂志,2026,48(01)：44-78.

[15]《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》

撰写：Leon

审校：Leon

排版：Zelda

执行：Zelda

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