Moderna肿瘤疫苗迎来史上首个III期突破，最大的赢家居然不是它自己？

2026年8月19日，全球生物医药领域迎来了一个“里程碑时刻”。

默沙东（Merck）与Moderna联合宣布，双方合作开发的个性化mRNA癌症治疗疫苗成功通过临床三期。

这是全球首个在III期临床中证实确有疗效的个性化mRNA肿瘤疫苗，也是首个在III期确证能提高K药单药疗效的个性化新抗原疗法。

它标志着肿瘤疫苗正式从科学假想走向临床兑现的拐点。

然而，在铺天盖地的舆论狂欢中，大部分人都还没看到这场狂欢背后的两个“隐形获利者”，Arbutus Biopharma与Halozyme Therapeutics。

为什么说Moderna的肿瘤疫苗突破，反而让这两家平台级公司握住了最好的议价窗口？

2026年6月25日前哨科技特训营PPT划时代临床突破：为啥这次不一样？

要看懂背后的商业版图，首先必须看清这次突破的真实成色。

不同于传统针对流感或新冠等病原体的预防性疫苗，intismeran autogene 是一种“治疗性癌症疫苗”。

它是完全“量身定制”的个性化药物，它也不是单独治好了病人，而是联合PD-1“药王”Keytruda（K药）共同发挥作用。

这次最大的不同在于，临床医生首先会获取患者的肿瘤组织与正常组织进行基因测序，利用生物信息学系统识别出肿瘤中特有的、正常细胞所没有的突变。

随后，Moderna会定制化生产出一段包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中的合成mRNA，这段mRNA包含了该患者肿瘤中最具免疫原性的最多34个新抗原（neoantigen）。

当疫苗注入患者体内，它会指导人体细胞翻译出这些新抗原，从而精准训练患者自身的T细胞，去绞杀体内可能残留的、极其微小的癌细胞。

Moderna个性化疗法流程示意图

在招募了1137名术后高危黑色素瘤患者的全球双盲III期试验中，联合K药相比于K药单药，在无复发生存期（RFS）与无远端转移生存期（DMFS）上均取得统计学和临床意义上的显著优势。

这个疗法还在胃癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌等多项实体瘤试验中同步推进。

然而，要将如此复杂的个性化大分子稳定递送，并在患者身上发挥最大的临床价值，Moderna和默沙东绕不开两个至关重要的底层技术LNP递送系统与皮下注射改造。

这正是Arbutus与Halozyme各自握有专利护城河的咽喉要道。

专利收税官：Arbutus 与不可或缺的 LNP 递送“胶囊”

2026年6月25日的《科技特训营》中，王煜全曾深入剖析过生物医药研发的物理瓶颈：“核酸（包括mRNA）是一个非常非常不稳定的结构，暴露在体液中随时会被核酸酶降解。因此，mRNA药物要起作用，外面必须用脂质体包裹”。

这个包裹mRNA的脂质纳米颗粒，就是LNP递送平台。可以说，没有成熟的LNP，就没有今天Moderna和BioNTech的核酸疫苗版图。

用于mRNA递送的脂质纳米颗粒结构示意图

在这个递送平台的底层专利上，Arbutus Biopharma（以及其独占许可方Genevant）就是最不容忽视的“专利地租收取者”。

今年2026年3月，就在诉讼进入关键阶段时，Moderna为了平息因其新冠疫苗（Spikevax）未经授权使用LNP技术而引发的全球专利诉讼，不得不与Genevant和Arbutus达成总额22.5亿美元的和解，如果全额兑现，这将成为医药行业已披露规模最大的专利和解。

根据和解协议，Moderna在今年7月份已经向Arbutus和Genevant支付了9.5亿美元的首期首笔款项（Arbutus直接分得1.784亿美元），并且未来还有13亿美元的挂钩赔偿金处于上诉程序中。

最关键的是，本次和解只覆盖“含SM-102脂质的传染病mRNA疫苗”的全球非独占许可，肿瘤治疗性疫苗完全不在许可范围之内。

随着Moderna将大本营全面向“肿瘤治疗性疫苗（Oncology Therapeutics）”迁徙（其肿瘤管线已铺开多个适应症），在这个数百亿美元级、且仍在快速扩张的肿瘤免疫市场前面，Moderna将再次面临痛苦的抉择：

继续使用包含Arbutus核心摩尔比专利的旧LNP配方，并乖乖为每剂昂贵的肿瘤疫苗支付高额提成？

还是花数年时间、冒着临床一致性失败的风险去重新摸索、申报一套完全绕开Arbutus底层专利的新LNP递送系统？

奇袭默沙东：Halozyme 如何卡住 K药的脖子

如果说Arbutus是在Moderna的“递送端”收费，那么Halozyme Therapeutics则是掐住了默沙东（K药）的咽喉。

莫德纳的肿瘤疫苗V940，必须与默沙东的PD-1单抗Keytruda（K药）联合使用。

随着这一神药组合在黑色素瘤、肺癌等大癌种中取得III期成功，将进一步抬升K药在辅助治疗市场的份额。

Moderna面临专利问题，默沙东也有它的问题：K药的核心静脉注射（IV）专利将自2028年起陆续到期，面临巨大的“专利悬崖（Patent Cliff）”。

要知道，K药2025年销售额已达317亿美元、占其药品销售55%。为了保住这个龙头产品，默沙东制定了清晰的防御战略，全力将30%到40%的用量转化为皮下注射（SC）版本的Keytruda，以配方、装置与给药方式专利重建新的保护期。

将30分钟的静脉输注改为约两分钟的皮下注射，底层核心技术便是重组人透明质酸酶（rHuPH20），它可以暂时降解皮下组织中的透明质酸，使大体积的生物制剂能够被快速吸收。

2026年6月25日前哨科技特训营PPT

在这个皮下给药领域，Halozyme手握最广的专利护城河。

它的ENHANZE递送技术已向罗氏、强生、百时美施贵宝等10余家跨国药企授出许可，已上市的合作产品达10个，覆盖100多个市场、约100万患者。

最开始默沙东在研发皮下版K药时绕开了Halozyme的授权，改用韩国Alteogen公司的同类酶ALT-B4（即成品中的berahyaluronidase alfa）进行联合开发，但绕开供应商，并不等于绕开专利。

2025年4月，Halozyme向新泽西联邦法院提起诉讼，控告默沙东的皮下版K药蓄意侵犯了其“Mdase”系列多达15项专利，并寻求赔偿与禁令。

2025年12月，Halozyme已在德国拿到临时禁令，阻断了当地销售，率先拿下一城。

在Moderna肿瘤疫苗III期大胜的催化下，皮下K药对默沙东的战略权重进一步上升。

这显著增强了Halozyme在诉讼和后续授权谈判中的议价权。不过默沙东并非无牌可打：它已在美国专利商标局对Halozyme的7项专利提起挑战，并在2025年6月拿到阶段性有利结果。

现阶段就看双方如何博弈，默沙东要么与Halozyme达成和解、付出授权费或销售提成，要么就得承担赔偿与区域禁令扩大的风险，进而错失与肿瘤疫苗配伍的黄金周期。

理解产业，才能更好地看懂科技

过去，利润往往属于做出一类新药（First-in-class）的公司，所以大家关注创新药企业。

但今天产业格局有了新的变化，王煜全在前哨提醒大家：AI已让早期分子设计进入“暴力求解”时代，未来会有上千个候选药物排队涌入临床，分子越来越容易被复制，单靠结构难以维持高溢价。

更详细的趋势变化直播中已有详细分析，今天就不赘述。

Moderna个性化肿瘤疫苗的III期重大胜利，拉开了人类抗癌史的全新序幕。

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