干眼治疗迈入“分层联合”时代：从人工泪液到LFA-1抑制剂，国内18个III期管线蓄势待发！

干眼临床用药已形成分层联合治疗体系，依据干眼分型、严重程度实现个体化给药，精准分层的给药思路也为基层临床诊疗提供清晰落地路径。

本文内容摘自摩熵咨询《从“补水”到“抗炎”：2026中国干眼眼部用药市场全景洞察》。报告依托摩熵医药数据库，梳理全球与中国干眼眼部药物研发管线分布，对比国内外各临床阶段项目数量差异，测算国内管线占全球总量比例；同时分层拆解各类干眼药物细分品类、代表药物分子结构、作用靶点与临床疗效，重点解析 P2Y₂受体激动剂、CaN 抑制剂、LFA-1 抑制剂三类创新抗炎药物的免疫调控机制与制剂开发难点，完整覆盖干眼药物临床应用逻辑与行业研发现状，相关管线与药理数据也能帮助临床医师、药企研发人员理清用药与创新开发的核心思路。

一、干眼药物分类

干眼药物治疗已形成以润滑修复为基础、抗炎与病因干预协同的分层用药体系。

临床需依据干眼类型、严重程度及病因进行长期、个体化联合用药。

人工泪液类：覆盖各类型干眼的一线对症治疗。

眼部促分泌剂及促眼表修复药物：用于改善泪膜功能和眼表损伤。

眼部抗炎药物：针对眼表炎症及免疫异常相关病理过程。

二、干眼眼部用药研发格局

全球与中国干眼眼部用药均集中II期临床，中国研发数量约为全球的1/3。

全球研发梯队完整：干眼眼部用药适应症开发能力已较为成熟，形成了从早期储备、临床验证到商业化上市的较完整梯队。全球干眼眼部用药药物主要集中于Ⅱ期临床（约48个）。批准上市、临床前和Ⅲ期临床分别为18个、34个和20个。

中国研发也已形成一定规模：从数量上，中国干眼眼部用药早期阶段药物研发数量远少于全球，但也有一定的III期及NDA产品数量差异较少。中国干眼药物同样以Ⅱ期临床为主（13个） 。国内Ⅱ期与Ⅲ期项目合计18个。

中国约占全球研发数量的1/3：中国干眼眼部用药药物约为全球的30.2%。申报临床阶段中外数量持平，差距集中在临床前、 Ⅱ期临床阶段，分别相差30个、35个。申请上市、Ⅰ 期、Ⅲ 期临床差距相对更小。整体来看，中国已具备一定的中后期管线基础，但企业对于产品早期在中国的临床开发积极性不是特别高。

数据来源：摩熵医药数据库

三、人工泪液类

人工泪液类药物是干眼治疗的一线方案，研发从“补液润滑”转向按病理环节设计的多功能配方。

（一）润湿剂

治疗定位：针对水液缺乏、润滑性下降等，通过增稠延长药液停留，仅实现基础润滑。

代表药物：羟丙基甲基纤维素（HPMC）侧链同时带有疏水性甲基与亲水性羟丙基，使其具备两亲特性。其作用机制为HPMC既可结合疏水性眼表上皮，又能与泪膜亲水性水相结合，同时还能与糖萼基质相互缠结，可部分替代黏蛋白发挥作用。核心特性是能够增加泪液黏度，延长眼表停留时间；半合成高分子，安全性与耐受性良好；主要作用于水样层和黏蛋白层。

（二）抗蒸发类药物

治疗定位：针对泪膜高渗，脂质层异常和MGD等，采用低渗配方保护细胞渗透压；补充TFLL，减少泪液挥发。

代表药物：全氟己基辛烷由亲氟疏油段、亲脂碳氢段双嵌段结构构成。其作用机制为滴入后可重建泪膜脂质屏障，在泪膜表面形成长效疏水单分子膜，减少水分蒸发、修复破损脂质层，同时疏通睑板腺淤积油脂，改善睑板腺分泌功能。核心特性是能制剂配方无水无防腐剂，刺激性低；单次给药后眼表留存可达 8 小时；主要作用于脂质层。

（三）眼表调节剂

治疗定位：针对上皮损伤、细胞凋亡和眼表炎症等，促进角膜结膜再上皮化，下调炎症因子表达，切断干眼 “炎症 - 损伤” 恶性循环。

代表药物：玻璃酸钠。其作用机制为玻璃酸钠可特异性结合眼表上皮细胞表面 CD44 跨膜受体，激活多重细胞保护通路：加速角膜上皮细胞迁移，修复眼表创面；强化上皮细胞紧密连接，形成静电防护屏障；阻断上皮细胞凋亡信号，减少眼表组织损伤；抑制促炎因子释放，缓解干眼慢性炎症。核心特性是CD44 锚定作用延长玻璃酸钠眼表停留时长，同步优化泪膜结构、减少水分蒸发，通过分子细胞层面调控实现眼表稳态修复。

四、眼部促分泌剂：P2Y₂受体激动剂

P2Y2受体激动剂，代表性药物：地夸磷索钠，通过促进眼表内源性分泌改善泪膜稳态。

P2Y2受体属于嘌呤能G蛋白偶联受体（GPCR），可被ATP/UTP及其类似物激活。

靶点分布：广泛分布于眼部多个部位，包括结膜上皮、杯状细胞及睑板腺细胞等。

受体激活后参与调控：氯离子和水分转运；结膜杯状细胞黏蛋白释放；眼表上皮分泌与修复；部分睑板腺脂质分泌；眼表感觉神经相关信号。可促进眼表上皮水液分泌和黏蛋白释放，因此作为干眼药物的重要靶点之一。

地夸磷索钠是一种人工合成的二核苷多磷酸类P2Y2受体激动剂。

动物模型数据：在干眼大鼠模型中地夸磷索钠可能通过降低眼表刺激诱发瞬目，并减少TBNC区域cFos和pERK表达，从而减轻干眼症状。

临床数据：3%地夸磷索钠治疗4周后较人工泪液或玻璃酸类制剂更能改善TBUT、Schirmer试验及眼表染色，但OSDI差异不明确。（Meta分析）

单次滴用可使脂质层厚度和NIBUT增加至少90分钟，提示除改善水液和黏蛋白分泌外，也可能稳定脂质层并改善蒸发过强型干眼。（MGD研究）

五、眼部抗炎：CaN抑制剂

CaN抑制剂，代表性药物：环孢素A，从T细胞免疫通路切断干眼炎症恶性循环。

CaN抑制剂抗干眼作用机制：

钙调神经磷酸酶—NFAT通路：CsA进入T细胞后结合亲环素、抑制calcineurin介导的NFAT去磷酸化、下调IL-2/IL-4转录，降低效应T细胞功能。

炎症因子与免疫细胞募集下降：抑制T细胞浸润、活化及炎症因子释放、降低IL-1β、TNF-α、IL-6等信号、调节树突细胞迁移及适应性免疫反应。

眼表保护与恶性循环打断：减少IFN-γ相关上皮/杯状细胞凋亡、改善杯状细胞密度与角膜表面完整性、降低炎症—损伤—泪膜失稳的再启动。

环孢素A一种脂溶性环状多肽，属于免疫调节剂。

临床数据：Ⅲ期试验延长期研究显示，环孢素A眼用制剂连续使用1～3年总体生物相容性和耐受性良好,支持用于需要长期炎症管理的干眼患者；两项多中心、随机Ⅲ期临床试验结果显示，环孢素A显著改善干眼相关客观体征及主观症状，且整体安全性良好。

制剂开发重点：由于环孢素A分子具有疏水性和低水溶性的特性，因此其眼表递送困难。油基/传统乳剂可溶解环孢素A，但易刺激，组织暴露受限。阳离子乳剂能够提高与眼表相互作用，但耐受性仍是关键。纳米胶束/水相可以提升分散、组织暴露与患者耐受性。

六、眼部抗炎：LFA-1抑制剂

利非司特滴眼液属于新型小分子整合素拮抗剂，直接靶向由 CD11a/CD18 构成的 LFA-1（αLβ2 整合素），以 ICAM-1 为主要配体，通过阻断 LFA-1/ICAM-1 细胞黏附及免疫炎症通路，抑制 T 细胞介导的炎症级联反应，药物定位为阻断眼表炎症恶性循环，适用于合并眼表炎症的中重度干眼患者。

同靶点干眼药物研发格局：VVN-001是维眸生物自主研发的小分子LFA-1拮抗剂，中国已开展Ⅲ期临床试验，计划纳入700例患者；Compound 1b是以利非司特为先导化合物设计合成的LFA-1拮抗剂类似物，在体外及动物试验展现出潜力，尚未开展临床试验。

七、结语

人工泪液细分配方实现从单纯润滑向针对病理环节作用的迭代，P2Y₂、LFA-1、CaN等靶点创新抗炎药切断干眼炎症恶性循环。依托摩熵医药数据库的数据整合与专业行业分析，海量管线、临床试验数据得以转化为可落地的临床用药指导与医药赛道研判思路。在中重度干眼抗炎类创新药持续推进 Ⅲ 期临床、逐步申报上市的行业背景下，基于真实世界管线与药理数据的深度分析，将成为完善干眼分层诊疗方案、助力国内眼表药物产业发展、惠及广大干眼患者的重要支撑。