胎盘干细胞“全家使用”，背后的科学依据是什么？

胎盘干细胞存储究竟有没有必要？近期，围绕胎盘干细胞“全家均可使用”、“无需配型”等说法的讨论，让这个原本属于专业领域的话题进入了公共视野。面对这些议题，我们需要回到一个更为根本的科学问题——胎盘来源的间充质干细胞，为什么在免疫学上具备跨个体使用的可能性？

要回答这个问题，不妨从一个曾经困扰免疫学数十年的经典悖论开始。1953年，后来的诺贝尔生理学或医学奖得主彼得·梅达沃（Peter Medawar）首次系统阐述了"母体免疫悖论"：胎儿有一半基因来自父亲，对母体而言本质上是一种"半异体移植物"，为什么它能在母体子宫内存活十月而不被排斥？

这个问题的答案恰恰藏在胎盘里——正是胎盘在进化中发展出的精密免疫耐受机制，让来源于胎盘的间充质干细胞天然携带了一张"被免疫系统接纳"的分子护照。

低免疫原性：胎盘间充质干细胞的"出厂设置"

人体免疫系统识别“外来者”，主要靠细胞表面的两类分子：MHC-I类与MHC-II类分子。器官移植之所以要配型，正是因为这些分子不匹配会触发排斥反应。

但间充质干细胞（MSC）是例外。

科学研究表明：胎盘来源的间充质干细胞不表达或仅极低水平表达MHC-II类分子（如HLA-DR），也不表达CD80、CD86、CD40等激活T淋巴细胞必需的共刺激分子，同时表达MHC-I类分子（如HLA-ABC）。缺乏MHC-II类分子和共刺激分子这些关键“信号”，免疫细胞就难以有效识别和攻击它们——这是“无需严格配型”的分子基础。

另一个关键分子是HLA-G。这是一种与免疫耐受密切相关的非经典MHC分子，最早在胎盘滋养层细胞中被发现。胎儿之所以能在母体内存活十月而不被母体免疫系统排斥，HLA-G功不可没。对比研究显示，胎盘绒毛膜来源间充质干细胞的HLA-G表达呈高度阳性，高于骨髓和脂肪来源的同类细胞，这让它天然带有“免疫豁免”的特性。

图3 胎盘间充质干细胞主要特征的示意图，这些特征有助于其临床应用[1]。

2022年发表于《Advanced Therapeutics》的权威综述[1]，系统总结了胎盘间充质干细胞的六大优势，其中就包括“卓越的免疫调节能力”与“低免疫原性”。该综述明确指出：胎盘来源间充质干细胞的免疫原性低于成人骨髓来源细胞，这使其成为同种异体应用的重要细胞来源。

不只"不被攻击"，还能主动调节免疫

低免疫原性是胎盘间充质干细胞可以“全家使用”的分子基础，科学研究发现胎盘间充质干细胞还能主动调节免疫微环境。

2017年Abumaree团队在《Placenta》发表的系统综述指出[2]，胎盘间充质干细胞能够调节参与同种抗原识别和清除的多种免疫细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞。此外，胎盘间充质干细胞还可通过分泌TGF-β、HGF、PGE2、IL-10等抗炎因子，促进抗炎性M2型巨噬细胞的生成，形成多层次的免疫抑制网络。

这一特性在临床上有直接意义。2024年12月，美国FDA批准Ryoncil（remestemcel-L-rknd）用于治疗2个月及以上儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD），是美国首个获批的间充质基质细胞疗法。

2025年1月，中国NMPA附条件批准艾米迈托赛注射液（人脐带间充质干细胞）上市，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病。

这些产品的作用机制与围产期来源的间充质干细胞在核心免疫调节通路上高度一致，均通过抑制T细胞活化、调节炎症微环境等途径发挥治疗作用。

"家人能用"不是推测，文献里中有真实记录

科学上严谨的说法是：低免疫原性不等于"包治百病"，但它确实为异体与亲缘应用提供了现实基础。而"家庭成员之间使用"，也早已不是纸上谈兵。早在2013年，British Medical Bulletin杂志上的文章就表示[3]，胎盘干细胞在分娩后可用于自体和异体应用。

直系亲属之间使用： 2017年《Stem Cells Translational Medicine》发表的间充质干细胞治疗疾病的相关综述中[4]，

报道了一名26岁新诊断1型糖尿病患者，使用其新生儿子胎盘来源的间充质干细胞治疗：治疗后 3 天内，患者基础胰岛素需求量即开始下降；在治疗后第 3至9 个月期间，患者无需使用胰岛素；后续恢复胰岛素给药时，所需剂量已显著降低。这是"下一代的细胞用于上一代"的真实临床实证。

旁系亲属之间使用：旁系亲属之间的使用，最经典的案例是全球首例胎盘干细胞治疗早衰症。2016年，北京大学第三医院联合博雅干细胞完成全球首例胎盘间充质干细胞治疗早衰症的临床案例：一位早衰症少女，使用了母亲生育健康二胎时存储在博雅干细胞库的胎盘干细胞。静脉输注后，她急速衰老的身体得到缓解，记忆力、肝功能、听力出现改善，皮肤变得光滑。这段"弟弟的胎盘救了姐姐"的往事，被多家媒体报道，它也直接证明了胎盘间充质干细胞在家庭成员之间的可用性。

异体供者之间使用：2017年，瑞典卡罗林斯卡大学医院团队在《Pediatric Transplantation》发表案例[5]：一名1岁重症联合免疫缺陷患儿，在异基因造血干细胞移植后发生IV期急性胃肠道移植物抗宿主病（GVHD），对类固醇和霉酚酸酯等一线、二线治疗均无反应，生命垂危。团队改用胎盘MSC治疗，4周后患儿实现完全缓解。研究者据此建议，将胎盘来源MSC作为此类疾病的三线治疗选择。

三个案例，三种亲缘关系——兄弟姐妹之间、无关供者、父子之间，指向同一个结论：胎盘间充质干细胞的低免疫原性，让"孩子储存、家人受益"从理论设想变成了可验证的临床路径。

胎盘干细胞存储，是生命进化的馈赠

总结了胎盘干细胞"能用"的科学与案例，回到一个更朴素的问题：为什么要"存"胎盘干细胞？答案藏在时间里。

干细胞是有"年龄"的。细胞每分裂一次，染色体末端的端粒就缩短一截；环境污染、慢性炎症、岁月累积的损伤，都会在成体干细胞中留下痕迹。而围产期组织中的间充质干细胞，来自生命最初的时刻，几乎未受后天因素干扰。

多项对比研究显示，围产期来源间充质干细胞的端粒更长、端粒酶活性更高、体外扩增能力更强——《Bioengineering》综述指出[6]，脐带来源间充质干细胞的端粒长度可比骨髓来源细胞长30%—50%，胎盘来源细胞则展现出更强的端粒维持能力。换言之，出生那一刻，是人体干细胞质量最好的时刻

胎盘干细胞存储的意义，正在于把这一刻"锁存"下来——在细胞质量最高的时候留存备份，为未来医学的多种可能保留选择权。这或许才是"存储胎盘"最朴素也最坚实的理由：它不是对疗效的承诺，而是对时间的利用。

如果再把目光拉回开篇那个困扰免疫学七十多年的悖论，会发现一个耐人寻味的闭环：母亲以免疫耐受接纳了携带父源基因的胎儿，而胎儿出生时留下的胎盘，又把这份"被接纳"的能力——低免疫原性——回赠给了整个家庭。这让胎盘干细胞存储有了超越医疗的意义——它把进化赋予人类的免疫智慧，变成家庭可以主动保存、随时调用的资源。

参考文献：

[1]Moonshi SS, Adelnia H, Wu Y, Ta HT. Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Diseases: A Clinically Relevant Source. Advanced Therapeutics, 2022, 5(10): 2200054. doi: 10.1002/adtp.202200054

[2]Abumaree MH, Abomaray FM, Alshabibi MA, AlAskar AS, Kalionis B. Immunomodulatory properties of human placental mesenchymal stem/stromal cells. Placenta. 2017;59:87-95. doi:10.1016/j.placenta.2017.04.003. PMID: 28411943.

[3]Caterina Pipino, Panicos Shangaris, Elisa Resca, Silvia Zia, Jan Deprest, Neil J. Sebire, Anna L. David, Pascale V. Guillot, Paolo De Coppi, Placenta as a reservoir of stem cells: an underutilized resource?, British Medical Bulletin, Volume 105, Issue 1, March 2013, Pages 43–68, https://doi.org/10.1093/bmb/lds033

[4]Christopher R. Nitkin, Tracey L. Bonfield, Concise Review: Mesenchymal Stem Cell Therapy for Pediatric Disease: Perspectives on Success and Potential Improvements, Stem Cells Translational Medicine, Volume 6, Issue 2, February 2017, Pages 539–565, https://doi.org/10.5966/sctm.2015-0427

[5]Successful treatment with placenta-derived decidual stromal cells in a pediatric patient with life-threatening acute gastrointestinal graft-versus-host disease. doi: 10.1111/petr.12990

[6]Arellano, M. Y. G. et al. Role of Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSCs) and MSC-Derived Extracellular Vesicles (EVs) in Prevention of Telomere Length Shortening, Cellular Senescence, and Accelerated Biological Aging. Bioengineering 11, 524 (2024).